Farmacocinética de SSP-004184 no tratamento de sobrecarga crônica de ferro que requer terapia de quelação
11 de junho de 2021 atualizado por: Shire
Um estudo multicêntrico de fase 2, 24 semanas, aberto, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de SSP-004184 (SPD602) no tratamento de sobrecarga crônica de ferro que requer terapia de quelação
O objetivo deste estudo é avaliar SSP-004184AQ em pacientes com sobrecarga de ferro transfusional cujo diagnóstico principal é anemia hereditária ou congênita.
SSP-004184AQ é um quelante de ferro em desenvolvimento para administração oral diária crônica a pacientes com sobrecarga transfusional de ferro.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Cairo, Egito
- Ain Shams University Pediatric Hospitals
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Cairo, Egito
- Cairo University Pediatric Hospitals
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Cagliari, Itália, 09121
- Ospedale Regionale Microcitemie
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Milan, Itália, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Genoa
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Genova, Genoa, Itália, 16128
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
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Torino
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Orbassano, Torino, Itália, 10043
- San Luigi Hospital Thalassemia Centre
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Beirut, Líbano
- American University of Beirut Medical center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de assinar o consentimento informado aprovado.
- Idade: 18-60 anos, inclusive, na Triagem.
- Indivíduos que receberam mais de 20 transfusões em sua vida e que apresentam sobrecarga transfusional de ferro que requer tratamento crônico com um quelante de ferro. N.B.: Indivíduos com doença falciforme que recebem transfusões de troca regulares e indivíduos com sobrecarga de ferro com talassemia intermediária que recebem transfusões regulares (talassemia intermediária dependente de transfusão) são elegíveis.
- Disposto a descontinuar todas as terapias de quelação de ferro existentes por um período mínimo de um a cinco dias antes da primeira dose de SSP-004184AQ, a duração de 24 semanas do estudo e 1 semana após a última dose para um total de aproximadamente 26 semanas.
- Disposto a jejuar duas horas antes e uma hora depois de cada dose.
- Ferritina sérica >500ng/mL na triagem.
- A concentração basal de ferro no fígado é maior ou igual a 5 mg de ferro por grama (peso seco equivalente, fígado) determinada por FerriScan® R2 MRI.
- A média das três concentrações de hemoglobina pré-transfusionais anteriores é maior ou igual a 7,5g/dL.
Indivíduos do sexo feminino adulto devem ser:
- Pós-menopausa (12 meses consecutivos de amenorréia espontânea), ou
- Cirurgicamente estéril ou
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-HCG negativo na visita de triagem e um teste de gravidez de urina negativo na visita inicial.
Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de atividades sexuais que possam resultar em gravidez ou concordar em usar métodos aceitáveis de contracepção.
Critério de exclusão:
- Como resultado da revisão médica, exame físico ou investigações de Triagem, o Investigador Principal (PI) considera o sujeito inapto para o estudo.
- Hospitalização não eletiva nos 30 dias anteriores ao teste de linha de base.
- Evidência de distúrbios orais, cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticos, biliares, renais, endócrinos, pulmonares, neurológicos, psiquiátricos, imunológicos, da medula óssea ou de pele clinicamente relevantes que contraindicam a administração de SSP-004184AQ.
- Sobrecarga de ferro por outras causas que não a siderose transfusional.
- Evidência de insuficiência renal grave, por exemplo, creatinina sérica 1,5X acima do limite superior do normal ou proteinúria superior a 1 g por dia ou uma taxa de filtração glomerular calculada <60mL/min.
Sobrecarga severa de ferro, incluindo:
- T2* RM <10ms
- concentração de ferro no fígado por FerriScan R2 MRI >30mg/g fígado (dw)
- Sensibilidade conhecida ao estearato de magnésio, croscarmelose sódica ou SSP-004184AQ.
- Contagem de plaquetas abaixo de 100.000/μL ou contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1500/mm3 na Triagem.
- Acesso venoso insuficiente que impeça coletas de sangue prescritas para avaliações laboratoriais de segurança.
- ALT na Triagem >200 UI/L.
- Uso de qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores ao teste de linha de base.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco
- Abaixo da faixa normal determinada localmente nos 12 meses anteriores à triagem por ecocardiograma ou ressonância magnética ou
- <50% no teste inicial por ressonância magnética (o ecocardiograma é aceitável para FEVE se as informações de ressonância magnética não estiverem disponíveis).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: SPD602
50 mg/kg/dia por via oral duas vezes ao dia por 24 semanas
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50 mg/kg/dia por via oral duas vezes ao dia por 24 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na concentração de ferro no fígado (LIC) conforme avaliado pelo FerriScan R2 ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base, 12 e 24 semanas
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A eficácia de SPD602 foi avaliada pela determinação de LIC.
Os dados de ressonância magnética abdominal foram coletados usando os procedimentos padrão do FerriScan R2 e usados para determinar o LIC.
Uma mudança negativa da linha de base indica que o LIC diminuiu.
A rescisão antecipada estava dentro da data da visita definida pelo protocolo +/- janela de 14 dias e foi mapeada para a próxima visita de ressonância magnética agendada para 3 participantes.
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Linha de base, 12 e 24 semanas
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Mudança da linha de base em LIC ajustada pela ingestão de ferro transfusional e avaliada por FerriScan R2 MRI
Prazo: Linha de base, 12 e 24 semanas
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A eficácia de SPD602 foi avaliada determinando LIC e ajustando para ingestão de ferro transfusional.
Os dados de ressonância magnética abdominal foram coletados usando os procedimentos padrão do FerriScan R2 e usados para determinar o LIC.
Uma mudança negativa da linha de base indica que o LIC diminuiu.
Para os participantes que receberam transfusão de sangue na data do exame de ressonância magnética, a transfusão de sangue feita imediatamente antes da data do exame de ressonância magnética foi incluída no cálculo da ingestão diária de transfusão.
A rescisão antecipada estava dentro da data da visita definida pelo protocolo +/- janela de 14 dias e foi mapeada para a próxima visita de ressonância magnética agendada para 3 participantes.
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Linha de base, 12 e 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em LIC conforme avaliado por R2* MRI
Prazo: Linha de base, 12 e 24 semanas
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A eficácia de SPD602 foi avaliada pela determinação de LIC.
Dados de RM abdominal foram coletados usando procedimentos padrão R2* (fígado e pâncreas) e usados para determinar LIC.
Uma mudança negativa da linha de base indica que o LIC diminuiu.
A rescisão antecipada estava dentro da data da visita definida pelo protocolo +/- janela de 14 dias e foi mapeada para a próxima visita de ressonância magnética agendada para 3 participantes.
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Linha de base, 12 e 24 semanas
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Mudança da linha de base em LIC ajustada pela ingestão de ferro transfusional e avaliada por R2* MRI
Prazo: Linha de base, 12 e 24 semanas
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A eficácia de SPD602 foi avaliada determinando LIC e ajustando para ingestão de ferro transfusional.
Dados de RM abdominal foram coletados usando procedimentos padrão R2* (fígado e pâncreas) e usados para determinar LIC.
Uma mudança negativa da linha de base indica que o LIC diminuiu.
Para os participantes que receberam transfusão de sangue na data do exame de ressonância magnética, a transfusão de sangue feita imediatamente antes da data do exame de ressonância magnética foi incluída no cálculo da ingestão diária de transfusão.
A rescisão antecipada estava dentro da data da visita definida pelo protocolo +/- janela de 14 dias e foi mapeada para a próxima visita de ressonância magnética agendada para 3 participantes.
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Linha de base, 12 e 24 semanas
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Alteração da linha de base na taxa de relaxamento cardíaco T2*, um parâmetro de ressonância magnética usado para estimar a carga de ferro cardíaco
Prazo: Linha de base, 12 e 24 semanas
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A eficácia do SPD602 foi avaliada pela estimativa da carga cardíaca de ferro.
Os dados T2* da ressonância magnética cardíaca foram coletados usando procedimentos padrão e usados como uma estimativa da carga de ferro cardíaca.
T2* é um parâmetro de relaxamento de RM relatado em milissegundos.
O ferro dentro de um tecido diminui a homogeneidade do campo magnético e encurta a taxa de relaxamento T2* (Anderson, 2001).
Valores cardíacos baixos de T2* estão associados a um risco aumentado de insuficiência cardíaca (Kirk, 2009).
Uma mudança negativa da linha de base na taxa de relaxamento T2* indica que a carga de ferro aumentou.
A rescisão antecipada estava dentro da data da visita definida pelo protocolo +/- janela de 14 dias e foi mapeada para a próxima visita de ressonância magnética agendada para 3 participantes.
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Linha de base, 12 e 24 semanas
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Alteração da linha de base na ferritina sérica
Prazo: Linha de base, 8 e 16 semanas
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Os níveis séricos de ferritina foram determinados a partir de análises bioquímicas séricas.
Uma alteração negativa da linha de base indica que a ferritina sérica diminuiu.
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Linha de base, 8 e 16 semanas
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Número de participantes classificados como respondedores pelo FerriScan R2 Análise de RM de LIC
Prazo: 12 e 24 semanas
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Um respondedor foi definido como um participante cuja concentração de ferro no fígado (LIC) observada no ponto de tempo medido era menor que o valor da linha de base.
A LIC foi avaliada por ressonância magnética abdominal com o FerriScan R2 de acordo com os procedimentos padrão.
A rescisão antecipada estava dentro da data da visita definida pelo protocolo +/- janela de 14 dias e foi mapeada para a próxima visita de ressonância magnética agendada para 3 participantes.
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12 e 24 semanas
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Número de participantes classificados como responsivos pela análise de ressonância magnética FerriScan R2 de LIC ajustado para ingestão de ferro transfusional
Prazo: 12 e 24 semanas
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Um respondedor foi definido como um participante cuja concentração de ferro no fígado (LIC) observada no ponto de tempo medido era menor que o valor da linha de base.
A LIC foi avaliada por ressonância magnética abdominal com o FerriScan R2 de acordo com os procedimentos padrão, e os resultados foram ajustados para ingestão de ferro transfusional.
A rescisão antecipada estava dentro da data da visita definida pelo protocolo +/- janela de 14 dias e foi mapeada para a próxima visita de ressonância magnética agendada para 3 participantes.
Para os participantes que receberam transfusão de sangue na data do exame de ressonância magnética, a transfusão de sangue feita imediatamente antes da data do exame de ressonância magnética foi incluída no cálculo da ingestão diária de transfusão.
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12 e 24 semanas
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Número de participantes classificados como respondedores por R2* Análise de ressonância magnética de LIC
Prazo: 12 e 24 semanas
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Um respondedor foi definido como um participante cuja concentração de ferro no fígado (LIC) observada no ponto de tempo medido era menor que o valor da linha de base.
A LIC foi avaliada por ressonância magnética abdominal com o R2* de acordo com procedimentos padrão (fígado e pâncreas).
A rescisão antecipada estava dentro da data da visita definida pelo protocolo +/- janela de 14 dias e foi mapeada para a próxima visita de ressonância magnética agendada para 3 participantes.
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12 e 24 semanas
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Número de participantes classificados como respondedores por R2* Análise de ressonância magnética de LIC ajustado para ingestão de ferro transfusional
Prazo: 12 e 24 semanas
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Um respondedor foi definido como um participante cuja concentração de ferro no fígado (LIC) observada no ponto de tempo medido era menor que o valor da linha de base.
A LIC foi avaliada por RM abdominal com o R2* de acordo com procedimentos padrão (fígado e pâncreas), e os resultados foram ajustados para ingestão transfusional de ferro.
A rescisão antecipada estava dentro da data da visita definida pelo protocolo +/- janela de 14 dias e foi mapeada para a próxima visita de ressonância magnética agendada para 3 participantes.
Para os participantes que receberam transfusão de sangue na data do exame de ressonância magnética, a transfusão de sangue feita imediatamente antes da data do exame de ressonância magnética foi incluída no cálculo da ingestão diária de transfusão.
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12 e 24 semanas
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Número de participantes classificados como respondedores por ferritina sérica
Prazo: 8 e 16 semanas
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Um respondedor foi definido como um participante cujo nível de ferritina sérica observado no ponto de tempo medido era menor que o valor da linha de base.
Os níveis séricos de ferritina foram determinados a partir de análises bioquímicas séricas.
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8 e 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
14 de setembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
18 de abril de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
18 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de maio de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
29 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPD602-203
- FBS0701-CTP-16 (OUTRO: Ferrokin)
- 2011-005675-16 (EUDRACT_NUMBER)
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