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SSP-004184 在治疗需要螯合疗法的慢性铁过载中的药代动力学

2021年6月11日 更新者：Shire

一项为期 24 周的开放标签多中心研究，旨在评估 SSP-004184 (SPD602) 在治疗需要螯合疗法的慢性铁过载中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

本研究的目的是评估 SSP-004184AQ 在主要诊断为遗传性或先天性贫血的输血铁过载患者中的作用。

SSP-004184AQ 是一种正在开发的铁螯合剂，用于输血铁过载患者的长期每日口服给药。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • 埃及
      • Cairo、埃及
        • Ain Shams University Pediatric Hospitals
      • Cairo、埃及
        • Cairo University Pediatric Hospitals
  • 意大利
      • Cagliari、意大利、09121
        • Ospedale Regionale Microcitemie
      • Milan、意大利、20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
    • Genoa
      • Genova、Genoa、意大利、16128
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
    • Torino
      • Orbassano、Torino、意大利、10043
        • San Luigi Hospital Thalassemia Centre
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • 黎巴嫩
      • Beirut、黎巴嫩
        • American University of Beirut Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 愿意并能够签署批准的知情同意书。
  • 年龄：筛选时 18-60 岁（含）。
  • 一生中接受超过 20 次输血且输血铁过载需要使用铁螯合剂进行长期治疗的受试者。 注意：接受定期换血的镰状细胞病受试者和接受定期输血的中间型地中海贫血铁超载受试者（依赖输血的中间型地中海贫血）符合条件。
  • 愿意在 SSP-004184AQ 首次给药前至少 1 至 5 天、研究持续 24 周和最后一次给药后 1 周停止所有现有铁螯合疗法，总共约 26 周。
  • 愿意在每次服药前两小时和服药后一小时禁食。
  • 筛选时血清铁蛋白>500ng/mL。
  • 通过 FerriScan® R2 MRI 确定的基线肝铁浓度大于或等于 5 毫克铁/克（等效干重，肝脏）。
  • 前三次输血前血红蛋白浓度的平均值大于或等于 7.5g/dL。

  • 成年女性受试者应该是：

    1. 绝经后（自发性闭经连续 12 个月），或
    2. 手术无菌，或
    3. 有生育能力的女性必须在筛选访视时进行阴性 β-HCG 妊娠试验，在基线访视时进行阴性尿液妊娠试验。

有生育能力的女性必须同意避免可能导致怀孕的性活动或同意使用可接受的避孕方法。

排除标准：

  • 作为医学审查、身体检查或筛选调查的结果，首席研究员 (PI) 认为受试者不适合研究。
  • 基线测试前 30 天内非选择性住院。
  • 临床相关的口腔、心血管、胃肠道、肝脏、胆道、肾脏、内分泌、肺、神经、精神、免疫、骨髓或皮肤疾病的证据表明禁用 SSP-004184AQ 给药。
  • 输血性铁质沉着症以外的原因引起的铁过载。
  • 严重肾功能不全的证据，例如，血清肌酐高于正常上限 1.5 倍或蛋白尿大于每天 1 克，或计算出的肾小球滤过率 <60 毫升/分钟。

  • 严重的铁过载包括：

    1. T2* MRI <10 毫秒
    2. FerriScan R2 MRI 检测的肝脏铁浓度 >30mg/g 肝脏 (dw)
  • 已知对硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠或 SSP-004184AQ 敏感。
  • 筛选时血小板计数低于 100,000/μL 或中性粒细胞绝对计数低于 1500/mm3。
  • 静脉通路不足，无法进行规定的抽血以进行安全实验室评估。
  • 筛选时 ALT >200 IU/L。
  • 在基线测试前 30 天内使用任何研究药物。
  • 怀孕或哺乳期的女性。

  • 心脏左心室射血分数

    1. 在超声心动图或 MRI 筛查之前的 12 个月内低于当地确定的正常范围，或
    2. 通过 MRI 进行基线测试时 <50%（如果 MRI 信息不可用，超声心动图对于 LVEF 是可接受的）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SPD602
50 mg/kg/天，每天两次口服，持续 24 周
药品：SPD602
50 mg/kg/天，每天两次口服，持续 24 周
其他名称：
  • SSP-004184，去铁唑

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
FerriScan R2 磁共振成像 (MRI) 评估的肝脏铁浓度 (LIC) 相对于基线的变化
大体时间：基线、12 周和 24 周
通过确定 LIC 来评估 SPD602 的功效。 使用 FerriScan R2 标准程序收集腹部 MRI 数据，并用于确定 LIC。 与基线相比的负变化表明 LIC 降低了。 提前终止在协议定义的访问日期 +/- 14 天窗口内，并映射到 3 名参与者的下一次预定 MRI 访问。
基线、12 周和 24 周
通过输血铁摄入量调整并通过 FerriScan R2 MRI 评估的 LIC 相对于基线的变化
大体时间：基线、12 周和 24 周
通过确定 LIC 和调整输血铁摄入量来评估 SPD602 的疗效。 使用 FerriScan R2 标准程序收集腹部 MRI 数据，并用于确定 LIC。 与基线相比的负变化表明 LIC 降低了。 对于在 MRI 检查日期输血的参与者，在 MRI 检查日期之前立即进行的输血被包括在每日输血摄入量的计算中。 提前终止在协议定义的访问日期 +/- 14 天窗口内，并映射到 3 名参与者的下一次预定 MRI 访问。
基线、12 周和 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由 R2* MRI 评估的 LIC 相对于基线的变化
大体时间：基线、12 周和 24 周
通过确定 LIC 来评估 SPD602 的功效。 使用 R2* 标准程序（肝脏和胰腺）收集腹部 MRI 数据，并用于确定 LIC。 与基线相比的负变化表明 LIC 降低了。 提前终止在协议定义的访问日期 +/- 14 天窗口内，并映射到 3 名参与者的下一次预定 MRI 访问。
基线、12 周和 24 周
通过输血铁摄入量调整并通过 R2* MRI 评估的 LIC 相对于基线的变化
大体时间：基线、12 周和 24 周
通过确定 LIC 和调整输血铁摄入量来评估 SPD602 的疗效。 使用 R2* 标准程序（肝脏和胰腺）收集腹部 MRI 数据，并用于确定 LIC。 与基线相比的负变化表明 LIC 降低了。 对于在 MRI 检查日期输血的参与者，在 MRI 检查日期之前立即进行的输血被包括在每日输血摄入量的计算中。 提前终止在协议定义的访问日期 +/- 14 天窗口内，并映射到 3 名参与者的下一次预定 MRI 访问。
基线、12 周和 24 周
心脏 T2* 弛豫率相对于基线的变化，这是一种用于估计心脏铁负荷的 MRI 参数
大体时间：基线、12 周和 24 周
通过估计心脏铁负荷评估 SPD602 的疗效。 使用标准程序收集来自心脏 MRI 的 T2* 数据，并将其用作心脏铁负荷的估计值。 T2* 是以毫秒为单位报告的 MR 弛豫参数。 组织内的铁会降低磁场的均匀性并缩短 T2* 弛豫率 (Anderson, 2001)。 低心脏 T2* 值与心力衰竭风险增加相关（Kirk，2009）。 T2* 松弛率相对于基线的负变化表明铁负荷增加。 提前终止在协议定义的访问日期 +/- 14 天窗口内，并映射到 3 名参与者的下一次预定 MRI 访问。
基线、12 周和 24 周
血清铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 周和第 16 周
血清铁蛋白水平由血清生化分析确定。 从基线的负变化表明血清铁蛋白降低。
基线、第 8 周和第 16 周
通过 LIC 的 FerriScan R2 MRI 分析分类为响应者的参与者数量
大体时间：12 和 24 周
反应者被定义为在测量时间点观察到的肝铁浓度 (LIC) 低于基线值的参与者。 根据标准程序，使用 FerriScan R2 通过腹部 MRI 评估 LIC。 提前终止在协议定义的访问日期 +/- 14 天窗口内，并映射到 3 名参与者的下一次预定 MRI 访问。
12 和 24 周
被 FerriScan R2 MRI 分析分类为响应者的 LIC 调整输血铁摄入量的人数
大体时间：12 和 24 周
反应者被定义为在测量时间点观察到的肝铁浓度 (LIC) 低于基线值的参与者。 根据标准程序，使用 FerriScan R2 通过腹部 MRI 评估 LIC，并根据输血铁摄入量调整结果。 提前终止在协议定义的访问日期 +/- 14 天窗口内，并映射到 3 名参与者的下一次预定 MRI 访问。 对于在 MRI 检查日期输血的参与者，在 MRI 检查日期之前立即进行的输血被包括在每日输血摄入量的计算中。
12 和 24 周
通过 LIC 的 R2* MRI 分析分类为响应者的参与者数量
大体时间：12 和 24 周
反应者被定义为在测量时间点观察到的肝铁浓度 (LIC) 低于基线值的参与者。 根据标准程序（肝脏和胰腺），通过 R2* 腹部 MRI 评估 LIC。 提前终止在协议定义的访问日期 +/- 14 天窗口内，并映射到 3 名参与者的下一次预定 MRI 访问。
12 和 24 周
根据输血铁摄入量调整后的 LIC 的 R2* MRI 分析归类为有反应者的人数
大体时间：12 和 24 周
反应者被定义为在测量时间点观察到的肝铁浓度 (LIC) 低于基线值的参与者。 根据标准程序（肝脏和胰腺），通过腹部 MRI 和 R2* 评估 LIC，并根据输血铁摄入量调整结果。 提前终止在协议定义的访问日期 +/- 14 天窗口内，并映射到 3 名参与者的下一次预定 MRI 访问。 对于在 MRI 检查日期输血的参与者，在 MRI 检查日期之前立即进行的输血被包括在每日输血摄入量的计算中。
12 和 24 周
被血清铁蛋白分类为有反应者的人数
大体时间：8 和 16 周
应答者定义为在测量时间点观察到的血清铁蛋白水平低于基线值的参与者。 血清铁蛋白水平由血清生化分析确定。
8 和 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年9月14日

初级完成 (实际的)

2014年4月18日

研究完成 (实际的)

2014年4月18日

研究注册日期

首次提交

2012年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月23日

首次发布 (估计)

2012年5月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月11日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SPD602-203
  • FBS0701-CTP-16 (其他：Ferrokin)
  • 2011-005675-16 (EUDRACT_NUMBER 个)

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