Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика SSP-004184 при лечении хронической перегрузки железом, требующей хелатирующей терапии

11 июня 2021 г. обновлено: Shire

Фаза 2, 24 недели, открытое многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики SSP-004184 (SPD602) при лечении хронической перегрузки железом, требующей хелаторной терапии

Целью данного исследования является оценка SSP-004184AQ у пациентов с трансфузионной перегрузкой железом, у которых основным диагнозом является наследственная или врожденная анемия.

SSP-004184AQ представляет собой разрабатываемый хелатор железа для постоянного ежедневного перорального введения пациентам с трансфузионной перегрузкой железом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Египет
      • Cairo, Египет
        • Ain Shams University Pediatric Hospitals
      • Cairo, Египет
        • Cairo University Pediatric Hospitals
  • Италия
      • Cagliari, Италия, 09121
        • Ospedale Regionale Microcitemie
      • Milan, Италия, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
    • Genoa
      • Genova, Genoa, Италия, 16128
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Италия, 10043
        • San Luigi Hospital Thalassemia Centre
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Ливан
      • Beirut, Ливан
        • American University of Beirut Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность подписать утвержденное информированное согласие.
  • Возраст: 18-60 лет включительно, на скрининге.
  • Субъекты, получившие более 20 трансфузий в течение жизни и имеющие трансфузионную перегрузку железом, требующие постоянного лечения хелаторами железа. N.B.: Субъекты с серповидно-клеточной анемией, получающие регулярные обменные переливания крови, и субъекты с перегрузкой железом, страдающие промежуточной талассемией, получающие регулярные переливания крови (зависимая от переливаний промежуточная талассемия), имеют право на участие.
  • Готовы прекратить все существующие методы лечения хелаторами железа в течение как минимум периода от одного до пяти дней до первой дозы SSP-004184AQ, 24-недельной продолжительности исследования и 1 недели после последней дозы, в общей сложности примерно 26 недель.
  • Готов голодать за два часа до и через час после каждой дозы.
  • Ферритин сыворотки > 500 нг/мл при скрининге.
  • Базовая концентрация железа в печени больше или равна 5 мг железа на г (эквивалент сухой массы печени), определенной с помощью магнитно-резонансной томографии FerriScan® R2.
  • Среднее значение из трех предыдущих концентраций гемоглобина до переливания больше или равно 7,5 г/дл.

  • Взрослые женщины должны быть:

    1. Постменопауза (12 месяцев подряд спонтанная аменорея) или
    2. Хирургически стерильный или
    3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность во время базового визита.

Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности, которая может привести к беременности, или согласиться использовать приемлемые методы контрацепции.

Критерий исключения:

  • В результате медицинского осмотра, физического осмотра или скрининговых исследований главный исследователь (PI) считает субъекта непригодным для исследования.
  • Невыборная госпитализация в течение 30 дней до базового тестирования.
  • Доказательства клинически значимого орального, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, печеночного, билиарного, почечного, эндокринного, легочного, неврологического, психиатрического, иммунологического заболевания, заболевания костного мозга или кожи, противопоказанного дозированию SSP-004184AQ.
  • Перегрузка железом по причинам, отличным от трансфузионного сидероза.
  • Признаки тяжелой почечной недостаточности, например, креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы или протеинурия более 1 г в день или расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин.

  • Тяжелая перегрузка железом, включая:

    1. T2* МРТ <10 мс
    2. концентрация железа в печени по данным МРТ FerriScan R2 >30 мг/г печени (сухая масса)
  • Известная чувствительность к стеарату магния, кроскармеллозе натрия или SSP-004184AQ.
  • Количество тромбоцитов ниже 100 000/мкл или абсолютное количество нейтрофилов менее 1500/мм3 при скрининге.
  • Недостаточный венозный доступ, препятствующий назначенным заборам крови для лабораторных оценок безопасности.
  • АЛТ при скрининге >200 МЕ/л.
  • Использование любого исследуемого агента в течение 30 дней до базового тестирования.
  • Беременные или кормящие самки.

  • Фракция выброса левого желудочка сердца

    1. Ниже локально определенного нормального диапазона за 12 месяцев до скрининга с помощью эхокардиографии или МРТ или
    2. <50% при исходном тестировании с помощью МРТ (эхокардиография приемлема для ФВ ЛЖ, если информация МРТ недоступна).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: SPD602
50 мг/кг/сут перорально 2 раза в сутки в течение 24 недель
Лекарство: SPD602
50 мг/кг/сут перорально 2 раза в сутки в течение 24 недель
Другие имена:
  • SSP-004184, деферитазол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации железа в печени (LIC) по оценке с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) FerriScan R2
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 недели
Эффективность SPD602 оценивали путем определения LIC. Данные МРТ брюшной полости были собраны с использованием стандартных процедур FerriScan R2 и использованы для определения LIC. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение КЖН. Раннее прекращение было в пределах даты посещения, определенной протоколом +/- 14 дней, и было сопоставлено со следующим запланированным посещением МРТ для 3 участников.
Исходный уровень, 12 и 24 недели
Изменение КЖП по сравнению с исходным уровнем с поправкой на трансфузионное потребление железа и оценку с помощью магнитно-резонансной томографии FerriScan R2
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 недели
Эффективность SPD602 оценивали путем определения LIC и поправки на трансфузионное потребление железа. Данные МРТ брюшной полости были собраны с использованием стандартных процедур FerriScan R2 и использованы для определения LIC. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение КЖН. Для участников, у которых было переливание крови в день МРТ-обследования, переливание крови, сделанное непосредственно перед датой МРТ-обследования, было включено в расчет ежедневного потребления крови. Раннее прекращение было в пределах даты посещения, определенной протоколом +/- 14 дней, и было сопоставлено со следующим запланированным посещением МРТ для 3 участников.
Исходный уровень, 12 и 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение LIC по сравнению с исходным уровнем по оценке R2* MRI
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 недели
Эффективность SPD602 оценивали путем определения LIC. Данные МРТ брюшной полости были собраны с использованием стандартных процедур R2* (печень и поджелудочная железа) и использованы для определения LIC. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение КЖН. Раннее прекращение было в пределах даты посещения, определенной протоколом +/- 14 дней, и было сопоставлено со следующим запланированным посещением МРТ для 3 участников.
Исходный уровень, 12 и 24 недели
Изменение КЖП по сравнению с исходным уровнем, скорректированное по трансфузионному потреблению железа и оцененное с помощью МРТ R2*
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 недели
Эффективность SPD602 оценивали путем определения LIC и поправки на трансфузионное потребление железа. Данные МРТ брюшной полости были собраны с использованием стандартных процедур R2* (печень и поджелудочная железа) и использованы для определения LIC. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение КЖН. Для участников, у которых было переливание крови в день МРТ-обследования, переливание крови, сделанное непосредственно перед датой МРТ-обследования, было включено в расчет ежедневного потребления крови. Раннее прекращение было в пределах даты посещения, определенной протоколом +/- 14 дней, и было сопоставлено со следующим запланированным посещением МРТ для 3 участников.
Исходный уровень, 12 и 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем сердечной скорости релаксации T2*, параметра МРТ, используемого для оценки сердечной нагрузки железом
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 недели
Эффективность SPD602 оценивали путем оценки сердечной нагрузки железом. Данные Т2* МРТ сердца собирали с использованием стандартных процедур и использовали для оценки нагрузки сердца железом. T2* — параметр релаксации МР, который указывается в миллисекундах. Железо внутри ткани снижает однородность магнитного поля и сокращает скорость релаксации T2* (Anderson, 2001). Низкие значения сердечного T2* связаны с повышенным риском сердечной недостаточности (Kirk, 2009). Отрицательное изменение скорости релаксации T2* по сравнению с исходным уровнем указывает на увеличение нагрузки железом. Раннее прекращение было в пределах даты посещения, определенной протоколом +/- 14 дней, и было сопоставлено со следующим запланированным посещением МРТ для 3 участников.
Исходный уровень, 12 и 24 недели
Изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 и 16 недель
Уровни ферритина в сыворотке определяли из биохимических анализов сыворотки. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение уровня ферритина в сыворотке.
Исходный уровень, 8 и 16 недель
Количество участников, классифицированных как респондеры с помощью МРТ-анализа FerriScan R2 LIC
Временное ограничение: 12 и 24 недели
Респондент определялся как участник, у которого наблюдаемая концентрация железа в печени (LIC) в измеренный момент времени была меньше исходного значения. LIC оценивали с помощью МРТ брюшной полости с помощью FerriScan R2 в соответствии со стандартными процедурами. Раннее прекращение было в пределах даты посещения, определенной протоколом +/- 14 дней, и было сопоставлено со следующим запланированным посещением МРТ для 3 участников.
12 и 24 недели
Количество участников, классифицированных как респондеры по результатам МРТ-анализа FerriScan R2 LIC с поправкой на трансфузионное потребление железа
Временное ограничение: 12 и 24 недели
Респондент определялся как участник, у которого наблюдаемая концентрация железа в печени (LIC) в измеренный момент времени была меньше исходного значения. LIC оценивали с помощью МРТ брюшной полости с помощью FerriScan R2 в соответствии со стандартными процедурами, и результаты были скорректированы на трансфузионное потребление железа. Раннее прекращение было в пределах даты посещения, определенной протоколом +/- 14 дней, и было сопоставлено со следующим запланированным посещением МРТ для 3 участников. Для участников, у которых было переливание крови в день МРТ-обследования, переливание крови, сделанное непосредственно перед датой МРТ-обследования, было включено в расчет ежедневного потребления крови.
12 и 24 недели
Количество участников, классифицированных как респондеры по R2* МРТ-анализу LIC
Временное ограничение: 12 и 24 недели
Респондент определялся как участник, у которого наблюдаемая концентрация железа в печени (LIC) в измеренный момент времени была меньше исходного значения. LIC оценивали с помощью МРТ брюшной полости с R2* по стандартным методикам (печень и поджелудочная железа). Раннее прекращение было в пределах даты посещения, определенной протоколом +/- 14 дней, и было сопоставлено со следующим запланированным посещением МРТ для 3 участников.
12 и 24 недели
Количество участников, классифицированных как респондеры по R2* МРТ-анализу КЖН с поправкой на трансфузионное потребление железа
Временное ограничение: 12 и 24 недели
Респондент определялся как участник, у которого наблюдаемая концентрация железа в печени (LIC) в измеренный момент времени была меньше исходного значения. LIC оценивали с помощью МРТ брюшной полости с R2* по стандартным методикам (печень и поджелудочная железа), результаты корректировали на трансфузионное потребление железа. Раннее прекращение было в пределах даты посещения, определенной протоколом +/- 14 дней, и было сопоставлено со следующим запланированным посещением МРТ для 3 участников. Для участников, у которых было переливание крови в день МРТ-обследования, переливание крови, сделанное непосредственно перед датой МРТ-обследования, было включено в расчет ежедневного потребления крови.
12 и 24 недели
Количество участников, классифицированных как отвечающие на сывороточный ферритин
Временное ограничение: 8 и 16 недель
Респондент определялся как участник, у которого наблюдаемый уровень ферритина в сыворотке крови в измеренный момент времени был ниже исходного значения. Уровни ферритина в сыворотке определяли из биохимических анализов сыворотки.
8 и 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 сентября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 апреля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPD602-203
  • FBS0701-CTP-16 (ДРУГОЙ: Ferrokin)
  • 2011-005675-16 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться