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Farmacocinética de SSP-004184 en el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro que requiere terapia de quelación

11 de junio de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio multicéntrico, abierto, de fase 2, de 24 semanas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de SSP-004184 (SPD602) en el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro que requiere terapia de quelación

El propósito de este estudio es evaluar SSP-004184AQ en pacientes con sobrecarga transfusional de hierro cuyo diagnóstico primario es anemia hereditaria o congénita.

SSP-004184AQ es un quelante de hierro en desarrollo para la administración oral diaria crónica a pacientes con sobrecarga transfusional de hierro.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Egipto
      • Cairo, Egipto
        • Ain Shams University Pediatric Hospitals
      • Cairo, Egipto
        • Cairo University Pediatric Hospitals
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italia
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Ospedale Regionale Microcitemie
      • Milan, Italia, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
    • Genoa
      • Genova, Genoa, Italia, 16128
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • San Luigi Hospital Thalassemia Centre
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • American University of Beirut Medical center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado aprobado.
  • Edad: 18-60 años, inclusive, en la Selección.
  • Sujetos que hayan recibido más de 20 transfusiones a lo largo de su vida y que presenten una sobrecarga transfusional de hierro que requiera tratamiento crónico con un quelante de hierro. N.B.: Los sujetos con enfermedad de células falciformes que reciben exanguinotransfusiones regulares y los sujetos con sobrecarga de hierro con talasemia intermedia que reciben transfusiones regulares (talasemia intermedia dependiente de transfusiones) son elegibles.
  • Dispuesto a suspender todas las terapias de quelación de hierro existentes durante un período mínimo de uno a cinco días antes de la primera dosis de SSP-004184AQ, las 24 semanas de duración del estudio y 1 semana después de la última dosis para un total de aproximadamente 26 semanas.
  • Dispuesto a ayunar dos horas antes y una hora después de cada dosis.
  • Ferritina sérica >500 ng/ml en la selección.
  • La concentración basal de hierro en el hígado es mayor o igual a 5 mg de hierro por gramo (peso seco equivalente, hígado) determinada por FerriScan® R2 MRI.
  • La media de las tres concentraciones de hemoglobina anteriores a la transfusión es superior o igual a 7,5 g/dL.

  • Los sujetos femeninos adultos deben ser:

    1. Posmenopáusica (12 meses consecutivos de amenorrea espontánea), o
    2. quirúrgicamente estéril, o
    3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo beta-HCG negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial.

Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de cualquier actividad sexual que pueda resultar en un embarazo o aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

  • Como resultado de la revisión médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador principal (PI) considera que el sujeto no es apto para el estudio.
  • Hospitalización no electiva dentro de los 30 días anteriores a la prueba de referencia.
  • Evidencia de trastornos orales, cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, biliares, renales, endocrinos, pulmonares, neurológicos, psiquiátricos, inmunológicos, de la médula ósea o de la piel clínicamente relevantes que contraindiquen la dosificación con SSP-004184AQ.
  • Sobrecarga de hierro por causas distintas a la siderosis transfusional.
  • Evidencia de insuficiencia renal grave, por ejemplo, creatinina sérica 1,5X por encima del límite superior normal o proteinuria superior a 1 g por día o una tasa de filtración glomerular calculada <60 ml/min.

  • Sobrecarga severa de hierro que incluye:

    1. T2* RM <10 ms
    2. concentración de hierro hepático por FerriScan R2 MRI >30 mg/g hígado (dw)
  • Sensibilidad conocida al estearato de magnesio, croscarmelosa sódica o SSP-004184AQ.
  • Recuento de plaquetas inferior a 100 000/μL o recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500/mm3 en la selección.
  • Acceso venoso insuficiente que impide las extracciones de sangre prescritas para evaluaciones de laboratorio de seguridad.
  • ALT en la selección >200 UI/L.
  • Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la prueba de referencia.
  • Hembras gestantes o lactantes.

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco

    1. Por debajo del rango normal determinado localmente en los 12 meses anteriores a la detección mediante ecocardiografía o resonancia magnética o
    2. <50 % en la prueba de referencia por resonancia magnética (la ecocardiografía es aceptable para la FEVI si la información de la resonancia magnética no está disponible).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: SPD602
50 mg/kg/día por vía oral dos veces al día durante 24 semanas
Droga: SPD602
50 mg/kg/día por vía oral dos veces al día durante 24 semanas
Otros nombres:
  • SSP-004184, deferitazol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la concentración de hierro en el hígado (LIC) según lo evaluado por imágenes de resonancia magnética (MRI) FerriScan R2
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 semanas
La eficacia de SPD602 se evaluó determinando LIC. Los datos de resonancia magnética abdominal se recopilaron utilizando los procedimientos estándar de FerriScan R2 y se usaron para determinar la LIC. Un cambio negativo desde el inicio indica que el LIC disminuyó. La terminación anticipada estuvo dentro de la fecha de visita definida por el protocolo en un margen de +/- 14 días y se asignó a la siguiente visita de resonancia magnética programada para 3 participantes.
Línea de base, 12 y 24 semanas
Cambio desde el inicio en LIC ajustado por la ingesta transfusional de hierro y evaluado por FerriScan R2 MRI
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 semanas
La eficacia de SPD602 se evaluó determinando la LIC y ajustando la ingesta transfusional de hierro. Los datos de resonancia magnética abdominal se recopilaron utilizando los procedimientos estándar de FerriScan R2 y se usaron para determinar la LIC. Un cambio negativo desde el inicio indica que el LIC disminuyó. Para los participantes que recibieron una transfusión de sangre en la fecha del examen de IRM, la transfusión de sangre realizada inmediatamente antes de la fecha del examen de IRM se incluyó en el cálculo de la ingesta diaria de transfusiones. La terminación anticipada estuvo dentro de la fecha de visita definida por el protocolo en un margen de +/- 14 días y se asignó a la siguiente visita de resonancia magnética programada para 3 participantes.
Línea de base, 12 y 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en LIC según lo evaluado por R2* MRI
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 semanas
La eficacia de SPD602 se evaluó determinando LIC. Los datos de resonancia magnética abdominal se recopilaron mediante el uso de procedimientos estándar R2* (hígado y páncreas) y se usaron para determinar la LIC. Un cambio negativo desde el inicio indica que el LIC disminuyó. La terminación anticipada estuvo dentro de la fecha de visita definida por el protocolo en un margen de +/- 14 días y se asignó a la siguiente visita de resonancia magnética programada para 3 participantes.
Línea de base, 12 y 24 semanas
Cambio desde el inicio en LIC ajustado por la ingesta transfusional de hierro y evaluado por R2* MRI
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 semanas
La eficacia de SPD602 se evaluó determinando la LIC y ajustando la ingesta transfusional de hierro. Los datos de resonancia magnética abdominal se recopilaron mediante el uso de procedimientos estándar R2* (hígado y páncreas) y se usaron para determinar la LIC. Un cambio negativo desde el inicio indica que el LIC disminuyó. Para los participantes que recibieron una transfusión de sangre en la fecha del examen de IRM, la transfusión de sangre realizada inmediatamente antes de la fecha del examen de IRM se incluyó en el cálculo de la ingesta diaria de transfusiones. La terminación anticipada estuvo dentro de la fecha de visita definida por el protocolo en un margen de +/- 14 días y se asignó a la siguiente visita de resonancia magnética programada para 3 participantes.
Línea de base, 12 y 24 semanas
Cambio desde el valor inicial en la tasa de relajación cardíaca T2*, un parámetro de resonancia magnética utilizado para estimar la carga cardíaca de hierro
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 semanas
La eficacia de SPD602 se evaluó estimando la carga cardíaca de hierro. Los datos T2* de la resonancia magnética cardíaca se recopilaron utilizando procedimientos estándar y se usaron como una estimación de la carga de hierro cardíaco. T2* es un parámetro de relajación de RM que se informa en milisegundos. El hierro dentro de un tejido disminuye la homogeneidad del campo magnético y acorta la tasa de relajación T2* (Anderson, 2001). Los valores bajos de T2* cardíaco se asocian con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca (Kirk, 2009). Un cambio negativo desde el inicio en la tasa de relajación T2* indica que la carga de hierro aumentó. La terminación anticipada estuvo dentro de la fecha de visita definida por el protocolo en un margen de +/- 14 días y se asignó a la siguiente visita de resonancia magnética programada para 3 participantes.
Línea de base, 12 y 24 semanas
Cambio desde el inicio en la ferritina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 y 16 semanas
Los niveles de ferritina sérica se determinaron a partir de análisis bioquímicos séricos. Un cambio negativo desde el valor inicial indica que la ferritina sérica disminuyó.
Línea de base, 8 y 16 semanas
Número de participantes clasificados como respondedores por el análisis de resonancia magnética FerriScan R2 de LIC
Periodo de tiempo: 12 y 24 semanas
Un respondedor se definió como un participante cuya concentración de hierro hepático observada (LIC) en el punto de tiempo medido fue menor que el valor inicial. El LIC se evaluó mediante resonancia magnética abdominal con el FerriScan R2 de acuerdo con los procedimientos estándar. La terminación anticipada estuvo dentro de la fecha de visita definida por el protocolo en un margen de +/- 14 días y se asignó a la siguiente visita de resonancia magnética programada para 3 participantes.
12 y 24 semanas
Número de participantes clasificados como respondedores por análisis de resonancia magnética FerriScan R2 de LIC ajustado para la ingesta transfusional de hierro
Periodo de tiempo: 12 y 24 semanas
Un respondedor se definió como un participante cuya concentración de hierro hepático observada (LIC) en el punto de tiempo medido fue menor que el valor inicial. El LIC se evaluó mediante resonancia magnética abdominal con el FerriScan R2 de acuerdo con los procedimientos estándar, y los resultados se ajustaron para la ingesta transfusional de hierro. La terminación anticipada estuvo dentro de la fecha de visita definida por el protocolo en un margen de +/- 14 días y se asignó a la siguiente visita de resonancia magnética programada para 3 participantes. Para los participantes que recibieron una transfusión de sangre en la fecha del examen de IRM, la transfusión de sangre realizada inmediatamente antes de la fecha del examen de IRM se incluyó en el cálculo de la ingesta diaria de transfusiones.
12 y 24 semanas
Número de participantes clasificados como respondedores por análisis R2* MRI de LIC
Periodo de tiempo: 12 y 24 semanas
Un respondedor se definió como un participante cuya concentración de hierro hepático observada (LIC) en el punto de tiempo medido fue menor que el valor inicial. El LIC se evaluó mediante resonancia magnética abdominal con el R2* de acuerdo con los procedimientos estándar (hígado y páncreas). La terminación anticipada estuvo dentro de la fecha de visita definida por el protocolo en un margen de +/- 14 días y se asignó a la siguiente visita de resonancia magnética programada para 3 participantes.
12 y 24 semanas
Número de participantes clasificados como respondedores por R2* Análisis de resonancia magnética de LIC ajustado para la ingesta transfusional de hierro
Periodo de tiempo: 12 y 24 semanas
Un respondedor se definió como un participante cuya concentración de hierro hepático observada (LIC) en el punto de tiempo medido fue menor que el valor inicial. La LIC se evaluó mediante resonancia magnética abdominal con el R2* de acuerdo con los procedimientos estándar (hígado y páncreas), y los resultados se ajustaron para la ingesta transfusional de hierro. La terminación anticipada estuvo dentro de la fecha de visita definida por el protocolo en un margen de +/- 14 días y se asignó a la siguiente visita de resonancia magnética programada para 3 participantes. Para los participantes que recibieron una transfusión de sangre en la fecha del examen de IRM, la transfusión de sangre realizada inmediatamente antes de la fecha del examen de IRM se incluyó en el cálculo de la ingesta diaria de transfusiones.
12 y 24 semanas
Número de participantes clasificados como respondedores por ferritina sérica
Periodo de tiempo: 8 y 16 semanas
Un respondedor se definió como un participante cuyo nivel de ferritina sérica observado en el punto de tiempo medido fue menor que el valor inicial. Los niveles de ferritina sérica se determinaron a partir de análisis bioquímicos séricos.
8 y 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Shire

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

14 de septiembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

18 de abril de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

18 de abril de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

29 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SPD602-203
  • FBS0701-CTP-16 (OTRO: Ferrokin)
  • 2011-005675-16 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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