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Pharmacocinétique du SSP-004184 dans le traitement de la surcharge chronique en fer nécessitant un traitement par chélation

11 juin 2021 mis à jour par: Shire

Une étude multicentrique ouverte de phase 2, de 24 semaines, pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SSP-004184 (SPD602) dans le traitement de la surcharge chronique en fer nécessitant un traitement par chélation

Le but de cette étude est d'évaluer le SSP-004184AQ chez des patients présentant une surcharge en fer transfusionnelle dont le diagnostic principal est l'anémie héréditaire ou congénitale.

Le SSP-004184AQ est un chélateur du fer en cours de développement pour une administration orale quotidienne chronique aux patients présentant une surcharge en fer transfusionnelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Ain Shams University Pediatric Hospitals
      • Cairo, Egypte
        • Cairo University Pediatric Hospitals
  • Italie
      • Cagliari, Italie, 09121
        • Ospedale Regionale Microcitemie
      • Milan, Italie, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
    • Genoa
      • Genova, Genoa, Italie, 16128
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italie, 10043
        • San Luigi Hospital Thalassemia Centre
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • American University of Beirut Medical Center
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Disposé et capable de signer le consentement éclairé approuvé.
  • Âge : 18-60 ans, inclus, au dépistage.
  • Sujets ayant reçu plus de 20 transfusions au cours de leur vie et présentant une surcharge en fer transfusionnelle nécessitant un traitement chronique par un chélateur du fer. N.B. : les sujets drépanocytaires recevant des exsanguinotransfusions régulières et les sujets surchargés en fer atteints de thalassémie intermédiaire recevant des transfusions régulières (thalassémie intermédiaire dépendante des transfusions) sont éligibles.
  • Disposé à interrompre toutes les thérapies de chélation du fer existantes pendant une période minimale de un à cinq jours avant la première dose de SSP-004184AQ, la durée de 24 semaines de l'étude et 1 semaine après la dernière dose pour un total d'environ 26 semaines.
  • Disposé à jeûner deux heures avant et une heure après chaque dose.
  • Ferritine sérique> 500 ng / ml lors du dépistage.
  • La concentration de base en fer dans le foie est supérieure ou égale à 5 mg de fer par g (poids sec équivalent, foie) déterminée par FerriScan® R2 MRI.
  • La moyenne des trois concentrations d'hémoglobine pré-transfusionnelles précédentes est supérieure ou égale à 7,5 g/dL.

  • Les sujets féminins adultes doivent être :

    1. Post-ménopause (12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée), ou
    2. Chirurgicalement stérile, ou
    3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-HCG négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence.

Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

  • À la suite d'un examen médical, d'un examen physique ou d'enquêtes de dépistage, le chercheur principal (PI) considère le sujet inapte à l'étude.
  • Hospitalisation non élective dans les 30 jours précédant le test de base.
  • Preuve de troubles oraux, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hépatiques, biliaires, rénaux, endocriniens, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques, immunologiques, de la moelle osseuse ou cutanés cliniquement pertinents qui contre-indiquent l'administration de SSP-004184AQ.
  • Surcharge en fer d'origine autre que la sidérose transfusionnelle.
  • Preuve d'insuffisance rénale sévère, par exemple, créatinine sérique 1,5 X supérieure à la limite supérieure de la normale ou protéinurie supérieure à 1 g par jour ou taux de filtration glomérulaire calculé < 60 mL/min.

  • Surcharge en fer sévère incluant :

    1. T2* IRM <10 ms
    2. concentration de fer dans le foie par FerriScan R2 IRM > 30 mg/g foie (ps)
  • Sensibilité connue au stéarate de magnésium, à la croscarmellose sodique ou au SSP-004184AQ.
  • Numération plaquettaire inférieure à 100 000/μL ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/mm3 lors du dépistage.
  • Accès veineux insuffisant qui empêche les prélèvements sanguins prescrits pour les évaluations de sécurité en laboratoire.
  • ALT au dépistage> 200 UI / L.
  • Utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le test de base.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque

    1. En dessous de la plage normale déterminée localement dans les 12 mois précédant le dépistage par échocardiographe ou IRM ou
    2. <50 % à l'examen de référence par IRM (l'échocardiographe est acceptable pour la FEVG si les informations de l'IRM ne sont pas disponibles).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: SPD602
50 mg/kg/jour par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines
Médicament: SPD602
50 mg/kg/jour par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines
Autres noms:
  • SSP-004184, déféritazole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de fer dans le foie (LIC) tel qu'évalué par l'imagerie par résonance magnétique FerriScan R2 (IRM)
Délai: Base de référence, 12 et 24 semaines
L'efficacité de SPD602 a été évaluée en déterminant la LIC. Les données d'IRM abdominales ont été recueillies à l'aide des procédures standard FerriScan R2 et utilisées pour déterminer la LIC. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que le LIC a diminué. La résiliation anticipée était dans la date de visite définie par le protocole +/- 14 jours et a été mappée à la prochaine visite IRM prévue pour 3 participants.
Base de référence, 12 et 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans la LIC ajusté par l'apport de fer transfusionnel et évalué par l'IRM FerriScan R2
Délai: Base de référence, 12 et 24 semaines
L'efficacité du SPD602 a été évaluée en déterminant la LIC et en ajustant l'apport en fer transfusionnel. Les données d'IRM abdominales ont été recueillies à l'aide des procédures standard FerriScan R2 et utilisées pour déterminer la LIC. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que le LIC a diminué. Pour les participants qui ont reçu une transfusion sanguine à la date de l'examen IRM, la transfusion sanguine effectuée immédiatement avant la date de l'examen IRM a été incluse dans le calcul de l'apport quotidien en transfusion. La résiliation anticipée était dans la date de visite définie par le protocole +/- 14 jours et a été mappée à la prochaine visite IRM prévue pour 3 participants.
Base de référence, 12 et 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans LIC tel qu'évalué par R2 * IRM
Délai: Base de référence, 12 et 24 semaines
L'efficacité de SPD602 a été évaluée en déterminant la LIC. Les données d'IRM abdominales ont été recueillies en utilisant les procédures standard R2 * (foie et pancréas) et utilisées pour déterminer la LIC. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que le LIC a diminué. La résiliation anticipée était dans la date de visite définie par le protocole +/- 14 jours et a été mappée à la prochaine visite IRM prévue pour 3 participants.
Base de référence, 12 et 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans la LIC ajusté par l'apport en fer transfusionnel et évalué par l'IRM R2*
Délai: Base de référence, 12 et 24 semaines
L'efficacité du SPD602 a été évaluée en déterminant la LIC et en ajustant l'apport en fer transfusionnel. Les données d'IRM abdominales ont été recueillies en utilisant les procédures standard R2 * (foie et pancréas) et utilisées pour déterminer la LIC. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que le LIC a diminué. Pour les participants qui ont reçu une transfusion sanguine à la date de l'examen IRM, la transfusion sanguine effectuée immédiatement avant la date de l'examen IRM a été incluse dans le calcul de l'apport quotidien en transfusion. La résiliation anticipée était dans la date de visite définie par le protocole +/- 14 jours et a été mappée à la prochaine visite IRM prévue pour 3 participants.
Base de référence, 12 et 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du taux de relaxation cardiaque T2*, un paramètre IRM utilisé pour estimer la charge cardiaque en fer
Délai: Base de référence, 12 et 24 semaines
L'efficacité du SPD602 a été évaluée en estimant la charge cardiaque en fer. Les données T2* de l'IRM cardiaque ont été recueillies à l'aide de procédures standard et utilisées comme estimation de la charge cardiaque en fer. T2* est un paramètre de relaxation MR qui est rapporté en millisecondes. Le fer dans un tissu diminue l'homogénéité du champ magnétique et raccourcit le taux de relaxation T2* (Anderson, 2001). De faibles valeurs de T2* cardiaque sont associées à un risque accru d'insuffisance cardiaque (Kirk, 2009). Un changement négatif par rapport à la ligne de base du taux de relaxation T2* indique que la charge en fer a augmenté. La résiliation anticipée était dans la date de visite définie par le protocole +/- 14 jours et a été mappée à la prochaine visite IRM prévue pour 3 participants.
Base de référence, 12 et 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la ferritine sérique
Délai: Baseline, 8 et 16 semaines
Les niveaux de ferritine sérique ont été déterminés à partir d'analyses biochimiques sériques. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que la ferritine sérique a diminué.
Baseline, 8 et 16 semaines
Nombre de participants classés comme répondeurs par FerriScan R2 Analyse IRM du LIC
Délai: 12 et 24 semaines
Un répondeur a été défini comme un participant dont la concentration de fer hépatique (LIC) observée au moment mesuré était inférieure à la valeur de référence. La LIC a été évaluée par IRM abdominale avec le FerriScan R2 selon les procédures standard. La résiliation anticipée était dans la date de visite définie par le protocole +/- 14 jours et a été mappée à la prochaine visite IRM prévue pour 3 participants.
12 et 24 semaines
Nombre de participants classés comme répondeurs par FerriScan R2 Analyse IRM de la LIC ajustée pour l'apport de fer transfusionnel
Délai: 12 et 24 semaines
Un répondeur a été défini comme un participant dont la concentration de fer hépatique (LIC) observée au moment mesuré était inférieure à la valeur de référence. La LIC a été évaluée par IRM abdominale avec le FerriScan R2 selon les procédures standard, et les résultats ont été ajustés pour l'apport en fer transfusionnel. La résiliation anticipée était dans la date de visite définie par le protocole +/- 14 jours et a été mappée à la prochaine visite IRM prévue pour 3 participants. Pour les participants qui ont reçu une transfusion sanguine à la date de l'examen IRM, la transfusion sanguine effectuée immédiatement avant la date de l'examen IRM a été incluse dans le calcul de l'apport quotidien en transfusion.
12 et 24 semaines
Nombre de participants classés comme répondeurs par R2* Analyse IRM du LIC
Délai: 12 et 24 semaines
Un répondeur a été défini comme un participant dont la concentration de fer hépatique (LIC) observée au moment mesuré était inférieure à la valeur de référence. La LIC a été évaluée par IRM abdominale avec le R2* selon les procédures standards (foie et pancréas). La résiliation anticipée était dans la date de visite définie par le protocole +/- 14 jours et a été mappée à la prochaine visite IRM prévue pour 3 participants.
12 et 24 semaines
Nombre de participants classés comme répondeurs par R2* Analyse IRM de la LIC ajustée pour l'apport en fer transfusionnel
Délai: 12 et 24 semaines
Un répondeur a été défini comme un participant dont la concentration de fer hépatique (LIC) observée au moment mesuré était inférieure à la valeur de référence. La LIC a été évaluée par IRM abdominale avec le R2* selon les procédures standards (foie et pancréas), et les résultats ont été ajustés sur les apports en fer transfusionnels. La résiliation anticipée était dans la date de visite définie par le protocole +/- 14 jours et a été mappée à la prochaine visite IRM prévue pour 3 participants. Pour les participants qui ont reçu une transfusion sanguine à la date de l'examen IRM, la transfusion sanguine effectuée immédiatement avant la date de l'examen IRM a été incluse dans le calcul de l'apport quotidien en transfusion.
12 et 24 semaines
Nombre de participants classés comme répondeurs par ferritine sérique
Délai: 8 et 16 semaines
Un répondeur a été défini comme un participant dont le taux de ferritine sérique observé au moment mesuré était inférieur à la valeur de référence. Les niveaux de ferritine sérique ont été déterminés à partir d'analyses biochimiques sériques.
8 et 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 septembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

18 avril 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

18 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2012

Première publication (ESTIMATION)

24 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPD602-203
  • FBS0701-CTP-16 (AUTRE: Ferrokin)
  • 2011-005675-16 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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