Farmakokinetik af SSP-004184 til behandling af kronisk jernoverbelastning, der kræver chelationsterapi

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at underskrive det godkendte informerede samtykke.
• Alder: 18-60 år, inklusive, ved Screening.
• Forsøgspersoner, der har modtaget mere end 20 transfusioner i deres levetid, og som har transfusionsjernoverskud, der kræver kronisk behandling med en jernchelator. N.B.: Seglcellesyge personer, der modtager regelmæssige udvekslingstransfusioner, og jernoverbelastede personer med thalassæmi intermedia, som modtager regelmæssige transfusioner (transfusionsafhængig thalassemia intermedia), er berettigede.
• Er villig til at afbryde alle eksisterende jernchelatbehandlinger i en minimumsperiode på én til fem dage før første dosis af SSP-004184AQ, undersøgelsens 24 ugers varighed og 1 uge efter sidste dosis i i alt ca. 26 uger.
• Villig til at faste to timer før og en time efter hver dosis.
• Serum ferritin >500ng/ml ved screening.
• Baseline leverjernkoncentration er større end eller lig med 5 mg jern pr. g (ækvivalent tørvægt, lever) bestemt ved FerriScan® R2 MRI.
• Middelværdien af ​​de foregående tre hæmoglobinkoncentrationer før transfusion er større end eller lig med 7,5 g/dL.

• Voksne kvindelige emner bør være:

  1. Postmenopausal (12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré), eller
  2. Kirurgisk steril, eller
  3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-HCG-graviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøget.

Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet, eller acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af medicinsk gennemgang, fysisk undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser hovedforskeren (PI) emnet for uegnet til undersøgelsen.
• Ikke-elektiv indlæggelse inden for de 30 dage forud for baseline-test.
• Bevis på klinisk relevant oral, kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, galde-, nyre-, endokrin, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk, knoglemarvs- eller hudlidelse, der kontraindicerer dosering med SSP-004184AQ.
• Jernoverbelastning af andre årsager end transfusionssiderose.
• Tegn på alvorlig nyreinsufficiens, f.eks. serumkreatinin 1,5X over den øvre grænse for normal eller proteinuri større end 1 g pr. dag eller en beregnet glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min.

• Alvorlig jernoverbelastning, herunder:

  1. T2* MR <10 ms
  2. leverjernkoncentration ved FerriScan R2 MRI >30mg/g lever (dw)
• Kendt følsomhed over for magnesiumstearat, croscarmellosenatrium eller SSP-004184AQ.
• Blodpladetal under 100.000/μL eller absolut neutrofiltal mindre end 1500/mm3 ved screening.
• Utilstrækkelig venøs adgang, der udelukker ordineret blodudtagning til sikkerhedslaboratorievurderinger.
• ALT ved screening >200 IE/L.
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for de 30 dage forud for baseline-testningen.
• Drægtige eller ammende hunner.

• Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion

  1. Under det lokalt bestemte normalområde i de 12 måneder forud for screening med ekkokardiograf eller MR eller
  2. <50 % ved baseline-test ved MR (ekkokardiograf er acceptabelt for LVEF, hvis MR-information ikke er tilgængelig).