Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk av SSP-004184 ved behandling av kronisk jernoverbelastning som krever kelasjonsterapi

11. juni 2021 oppdatert av: Shire

En fase 2, 24 ukers, åpen etikett, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til SSP-004184 (SPD602) i behandlingen av kronisk jernoverbelastning som krever kelasjonsterapi

Hensikten med denne studien er å evaluere SSP-004184AQ hos pasienter med transfusjonal jernoverbelastning hvis primærdiagnose er arvelig eller medfødt anemi.

SSP-004184AQ er en jernkelator under utvikling for kronisk daglig oral administrering til pasienter med transfusjonsjernoverskudd.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Ain Shams University Pediatric Hospitals
      • Cairo, Egypt
        • Cairo University Pediatric Hospitals
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italia
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Ospedale Regionale Microcitemie
      • Milan, Italia, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
    • Genoa
      • Genova, Genoa, Italia, 16128
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • San Luigi Hospital Thalassemia Centre
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å signere det godkjente informerte samtykket.
  • Alder: 18-60 år, inkludert, på Screening.
  • Pasienter som har mottatt mer enn 20 transfusjoner i løpet av livet og som har transfusjonal jernoverbelastning som krever kronisk behandling med en jernkelator. N.B.: Sigdcellesykdomspersoner som mottar regelmessige utvekslingstransfusjoner og jernoverbelastede personer med thalassemia intermedia som mottar regelmessige transfusjoner (transfusjonsavhengig thalassemia intermedia) er kvalifisert.
  • Villig til å avbryte alle eksisterende jernkeleringsbehandlinger i en minimumsperiode på én til fem dager før første dose av SSP-004184AQ, 24 ukers varighet av studien og 1 uke etter siste dose i totalt ca. 26 uker.
  • Villig til å faste to timer før og en time etter hver dose.
  • Serumferritin >500ng/ml ved screening.
  • Baseline leverjernkonsentrasjon er større enn eller lik 5mg jern per g (ekvivalent tørrvekt, lever) bestemt ved FerriScan® R2 MRI.
  • Gjennomsnittet av de tre foregående hemoglobinkonsentrasjonene før transfusjon er større enn eller lik 7,5 g/dL.

  • Voksne kvinnelige fag bør være:

    1. Postmenopausal (12 måneder på rad med spontan amenoré), eller
    2. Kirurgisk steril, eller
    3. Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-HCG-graviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket.

Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet eller gå med på å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Som et resultat av medisinsk gjennomgang, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelser, anser hovedetterforskeren (PI) emnet som uegnet for studien.
  • Ikke-elektiv sykehusinnleggelse innen 30 dager før baseline-testing.
  • Bevis på klinisk relevante orale, kardiovaskulære, gastrointestinale, lever-, galle-, nyre-, endokrine, pulmonale, nevrologiske, psykiatriske, immunologiske, benmargs- eller hudlidelser som kontraindiserer dosering med SSP-004184AQ.
  • Overbelastning av jern fra andre årsaker enn transfusjonssiderose.
  • Bevis på alvorlig nyresvikt, f.eks. serumkreatinin 1,5X over den øvre grensen for normal eller proteinuri større enn 1 g per dag eller en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min.

  • Alvorlig jernoverbelastning inkludert:

    1. T2* MR <10 ms
    2. jernkonsentrasjon i leveren ved FerriScan R2 MRI >30mg/g lever (dw)
  • Kjent følsomhet overfor magnesiumstearat, kroskarmellosenatrium eller SSP-004184AQ.
  • Blodplatetall under 100 000/μL eller absolutt nøytrofiltall mindre enn 1500/mm3 ved screening.
  • Utilstrekkelig venøs tilgang som utelukker foreskrevet blodprøvetaking for sikkerhetslaboratorievurderinger.
  • ALT ved screening >200 IE/L.
  • Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før baseline-testingen.
  • Drektige eller ammende kvinner.

  • Hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon

    1. Under det lokalt bestemte normalområdet i 12 måneder før screening med ekkokardiograf eller MR eller
    2. <50 % ved baseline-testing med MR (ekkokardiograf er akseptabelt for LVEF hvis MR-informasjon ikke er tilgjengelig).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: SPD602
50 mg/kg/dag oralt to ganger daglig i 24 uker
Legemiddel: SPD602
50 mg/kg/dag oralt to ganger daglig i 24 uker
Andre navn:
  • SSP-004184, deferitazol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i leverjernkonsentrasjon (LIC) som vurdert av FerriScan R2 Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å bestemme LIC. Abdominal MR-data ble samlet inn ved å bruke FerriScan R2 standardprosedyrer og brukt til å bestemme LIC. En negativ endring fra baseline indikerer at LIC sank. Tidlig avslutning var innenfor den protokolldefinerte besøksdatoen +/- 14 dagers vindu og ble kartlagt til neste planlagte MR-besøk for 3 deltakere.
Baseline, 12 og 24 uker
Endring fra baseline i LIC Justert av transfusjonelt jerninntak og vurdert av FerriScan R2 MRI
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å bestemme LIC og justere for transfusjonelt jerninntak. Abdominal MR-data ble samlet inn ved å bruke FerriScan R2 standardprosedyrer og brukt til å bestemme LIC. En negativ endring fra baseline indikerer at LIC sank. For deltakere som hadde blodoverføring på MR-undersøkelsesdatoen, ble blodoverføringen gjort rett før MR-undersøkelsesdatoen inkludert i beregningen av daglig transfusjonsinntak. Tidlig avslutning var innenfor den protokolldefinerte besøksdatoen +/- 14 dagers vindu og ble kartlagt til neste planlagte MR-besøk for 3 deltakere.
Baseline, 12 og 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i LIC som vurdert ved R2* MR
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å bestemme LIC. Abdominal MR-data ble samlet inn ved å bruke R2* standardprosedyrer (lever og bukspyttkjertel) og brukt til å bestemme LIC. En negativ endring fra baseline indikerer at LIC sank. Tidlig avslutning var innenfor den protokolldefinerte besøksdatoen +/- 14 dagers vindu og ble kartlagt til neste planlagte MR-besøk for 3 deltakere.
Baseline, 12 og 24 uker
Endring fra baseline i LIC justert av transfusjonelt jerninntak og vurdert ved R2* MR
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å bestemme LIC og justere for transfusjonelt jerninntak. Abdominal MR-data ble samlet inn ved å bruke R2* standardprosedyrer (lever og bukspyttkjertel) og brukt til å bestemme LIC. En negativ endring fra baseline indikerer at LIC sank. For deltakere som hadde blodoverføring på MR-undersøkelsesdatoen, ble blodoverføringen gjort rett før MR-undersøkelsesdatoen inkludert i beregningen av daglig transfusjonsinntak. Tidlig avslutning var innenfor den protokolldefinerte besøksdatoen +/- 14 dagers vindu og ble kartlagt til neste planlagte MR-besøk for 3 deltakere.
Baseline, 12 og 24 uker
Endring fra baseline i hjerte T2* avslapningsfrekvens, en MR-parameter som brukes til å estimere hjertejernbelastning
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å estimere jernmengden i hjertet. T2*-data fra hjerte-MR ble samlet inn ved bruk av standardprosedyrer og brukt som et estimat for hjertejernbelastning. T2* er en MR-relaksasjonsparameter som rapporteres i millisekunder. Jern i et vev reduserer homogeniteten til magnetfeltet og forkorter T2*-relaksasjonshastigheten (Anderson, 2001). Lave hjerte-T2*-verdier er assosiert med økt risiko for hjertesvikt (Kirk, 2009). En negativ endring fra baseline i T2*-relaksasjonsraten indikerer at jernmengden økte. Tidlig avslutning var innenfor den protokolldefinerte besøksdatoen +/- 14 dagers vindu og ble kartlagt til neste planlagte MR-besøk for 3 deltakere.
Baseline, 12 og 24 uker
Endring fra baseline i serumferritin
Tidsramme: Baseline, 8 og 16 uker
Serumferritinnivåer ble bestemt fra serumbiokjemianalyser. En negativ endring fra baseline indikerer at serumferritin redusert.
Baseline, 8 og 16 uker
Antall deltakere klassifisert som svarperson av FerriScan R2 MR-analyse av LIC
Tidsramme: 12 og 24 uker
En responder ble definert som en deltaker hvis observerte leverjernkonsentrasjon (LIC) ved det målte tidspunktet var mindre enn baseline-verdien. LIC ble vurdert ved abdominal MR med FerriScan R2 i henhold til standardprosedyrer. Tidlig avslutning var innenfor den protokolldefinerte besøksdatoen +/- 14 dagers vindu og ble kartlagt til neste planlagte MR-besøk for 3 deltakere.
12 og 24 uker
Antall deltakere klassifisert som en responder av FerriScan R2 MR-analyse av LIC justert for transfusjonelt jerninntak
Tidsramme: 12 og 24 uker
En responder ble definert som en deltaker hvis observerte leverjernkonsentrasjon (LIC) ved det målte tidspunktet var mindre enn baseline-verdien. LIC ble vurdert ved abdominal MR med FerriScan R2 i henhold til standardprosedyrer, og resultatene ble justert for transfusjonelt jerninntak. Tidlig avslutning var innenfor den protokolldefinerte besøksdatoen +/- 14 dagers vindu og ble kartlagt til neste planlagte MR-besøk for 3 deltakere. For deltakere som hadde blodoverføring på MR-undersøkelsesdatoen, ble blodoverføringen gjort rett før MR-undersøkelsesdatoen inkludert i beregningen av daglig transfusjonsinntak.
12 og 24 uker
Antall deltakere klassifisert som svarperson etter R2* MR-analyse av LIC
Tidsramme: 12 og 24 uker
En responder ble definert som en deltaker hvis observerte leverjernkonsentrasjon (LIC) ved det målte tidspunktet var mindre enn baseline-verdien. LIC ble vurdert ved abdominal MR med R2* i henhold til standardprosedyrer (lever og bukspyttkjertel). Tidlig avslutning var innenfor den protokolldefinerte besøksdatoen +/- 14 dagers vindu og ble kartlagt til neste planlagte MR-besøk for 3 deltakere.
12 og 24 uker
Antall deltakere klassifisert som svarperson etter R2* MR-analyse av LIC justert for transfusjonelt jerninntak
Tidsramme: 12 og 24 uker
En responder ble definert som en deltaker hvis observerte leverjernkonsentrasjon (LIC) ved det målte tidspunktet var mindre enn baseline-verdien. LIC ble vurdert ved abdominal MR med R2* i henhold til standardprosedyrer (lever og bukspyttkjertel), og resultatene ble justert for transfusjonelt jerninntak. Tidlig avslutning var innenfor den protokolldefinerte besøksdatoen +/- 14 dagers vindu og ble kartlagt til neste planlagte MR-besøk for 3 deltakere. For deltakere som hadde blodoverføring på MR-undersøkelsesdatoen, ble blodoverføringen gjort rett før MR-undersøkelsesdatoen inkludert i beregningen av daglig transfusjonsinntak.
12 og 24 uker
Antall deltakere klassifisert som svarperson av Serum Ferritin
Tidsramme: 8 og 16 uker
En responder ble definert som en deltaker hvis observerte serumferritinnivå på det målte tidspunktet var mindre enn grunnlinjeverdien. Serumferritinnivåer ble bestemt fra serumbiokjemianalyser.
8 og 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. september 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. april 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

18. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

24. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPD602-203
  • FBS0701-CTP-16 (ANNEN: Ferrokin)
  • 2011-005675-16 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere