多発性骨髄腫患者の治療における一次幹細胞移植前のブスルファン、メルファラン、およびボルテゾミブ

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に確認された多発性骨髄腫を持っている必要があります
• IMWG に従って反応を評価するには、タンパク質基準 (血清、尿、または無血清軽鎖中の定量可能な M 成分) によって定義されるように、測定可能な疾患が存在する必要があります。 -非分泌患者は、患者が20％を超える形質細胞症または複数（> 3）の限局性形質細胞腫または磁気共鳴画像法（MRI）の限局性病変を有する場合に適格です
• -患者は骨髄腫の導入化学療法を受けている必要がありますが、この疾患の前の化学療法が12か月以内であり、最初に計画された自家移植に適格でなければなりません
• 2.0 x 10^6 クラスターの分化 34 陽性 (CD34+) 細胞/kg の最小幹細胞用量が収集されました
• 12ヶ月以上の平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 3,000/mcL (骨髄腫関連の場合を除く)
• -好中球の絶対数> = 1,500 / mcL（骨髄腫に関連しない限り）
• 血小板 >= 50,000/mcL (骨髄腫関連の場合を除く)
• 総ビリルビン = < 2 x ギルバート病に次ぐ場合を除き、施設の正常上限値
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランスの施設上限 >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による駆出率> = 40％が登録前の60日以内に実行されました
• -患者は適切な肺機能検査を受けなければなりません：機械的側面（1秒間の強制呼気量[FEV1]、強制肺活量[FVC]）および拡散能力（一酸化炭素に対する肺の拡散能力[DLCO]）で予測された> 50％ > 登録から 60 日以内に、予測の 50% を超える。患者が多発性骨髄腫（MM）関連の痛みや状態のために肺機能検査を完了できない場合、主治医（PI）が患者が高用量治療の候補であることを文書化した場合、例外が認められる場合があります
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前、および幹細胞移植後少なくとも6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• -自家造血幹細胞移植（HSCT）または骨髄腫治療に限定されない何らかの医学的理由による幹細胞レスキューを伴う大量化学療法の以前の治療歴
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• -ブスルファン、メルファラン、ボルテゾミブ、ホウ素、マンニトールなど、研究で使用された類似の化学的または生物学的組成の化合物または他の薬剤に起因するアレルギー反応の履歴
• -登録前14日以内のグレード2以上の末梢神経障害
• 以前の治療による未解決のグレード>= 3の非血液毒性;グレード2の毒性を持つ患者は、PIの裁量で適格となります
• -切除された基底細胞癌または治療された子宮頸部癌を除く以前の悪性腫瘍; 5年未満の治癒目的で治療されたがんは、PIによって承認されない限り許可されません。 5年以上の治癒目的で治療された癌は許可されます
• -患者は重大な併存疾患を持っていてはなりません
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患; -患者は最近（<6か月）心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全の制御が困難、制御されていない高血圧、または心臓不整脈の制御が困難に苦しんでいてはなりません
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がブスルファンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です

• -アクティブなB型肝炎感染（B型肝炎表面抗原+）があることが判明した患者は、次の基準のいずれかを満たさない限り適格ではありません。

  • -患者は、アデフォビルとテルビブジンへの登録前に、二重抗肝炎（Hep）B療法を開始できます
  • -患者はすでに二重抗B型肝炎療法を受けています
  • B 型肝炎の治療に関して、肝炎の専門家と相談し、共同で管理することを、治験の前および治験中に強く推奨します。
• B 型肝炎コア抗体が陽性であるが、B 型肝炎表面抗原が陰性の患者は、幹細胞移植後少なくとも 3 か月までラミブジン 100 mg を毎日開始する必要があります。