多发性骨髓瘤患者一线干细胞移植前的白消安、美法仑和硼替佐米

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学证实的多发性骨髓瘤
• 必须存在由蛋白质标准定义的可测量疾病（血清、尿液或血清游离轻链中可量化的 M 成分），以便根据 IMWG 评估反应；非分泌性患者符合条件，前提是患者有 > 20% 的浆细胞增多症或多发性 (> 3) 局灶性浆细胞瘤或磁共振成像 (MRI) 上的局灶性病变
• 患者必须接受过骨髓瘤诱导化疗，但之前针对该疾病的化疗时间不超过 12 个月，并且必须有资格进行首次计划的自体移植
• 收集到的最小干细胞剂量为 2.0 x 10^6 分化簇 34 阳性 (CD34+) 细胞/kg
• 预期寿命大于 12 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞 >= 3,000/mcL（除非与骨髓瘤相关）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（除非与骨髓瘤相关）
• 血小板 >= 50,000/mcL（除非与骨髓瘤相关）
• 总胆红素 =< 2 x 机构正常上限，除非第 2 次是吉尔伯特病
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构正常上限
• 肌酐 =< 1.5 x 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 注册前 60 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 检测的射血分数 >= 40%
• 患者必须进行充分的肺功能研究：机械方面（一秒用力呼气容积 [FEV1]、用力肺活量 [FVC]）和扩散能力（肺一氧化碳扩散能力 [DLCO]）的预测值 > 50% > 预计的 50%，在注册后 60 天内；如果患者由于多发性骨髓瘤 (MM) 相关疼痛或病症而无法完成肺功能测试，如果主要研究者 (PI) 证明患者是高剂量治疗的候选者，则可以例外
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和干细胞移植后至少六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 自体造血干细胞移植 (HSCT) 的既往治疗史或因任何医学原因进行干细胞抢救的大剂量化疗，不限于骨髓瘤治疗
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与研究中使用的具有相似化学或生物成分的化合物或其他药物（例如白消安、美法仑、硼替佐米、硼或甘露醇）有关的过敏反应史
• 入组前 14 天内出现 2 级或更严重的周围神经病变
• 未解决的等级 >= 3 来自先前治疗的非血液学毒性；具有 2 级毒性的患者将根据 PI 的判断是否符合条件
• 除已切除的基底细胞癌或经治疗的原位宫颈癌外，既往恶性肿瘤；除非得到 PI 的批准，否则不允许以治愈意图治疗的癌症 < 5 年；以治愈为目的治疗的癌症 > 5 年将被允许
• 患者不得有明显的合并症
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；患者近期（<6个月）不得有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、难以控制的充血性心力衰竭、未控制的高血压或难以控制的心律失常
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受白消安治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格

• 被发现患有活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原+）的患者不符合资格，除非他们符合以下标准之一：

  • 患者能够在加入阿德福韦和替比夫定之前开始双重抗乙型肝炎 (Hep) 治疗
  • 患者已经在接受双重抗乙型肝炎治疗
  • 强烈建议在试验前和试验期间与肝炎专家就乙型肝炎治疗进行咨询和共同管理
• 乙型肝炎核心抗体阳性但乙型肝炎表面抗原阴性的患者应开始每天服用拉米夫定 100 毫克，直至干细胞移植后至少 3 个月