Buszulfán, melfalán és bortezomib az első vonalbeli őssejt-transzplantáció előtt myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt mielóma multiplexben kell rendelkezniük
• A mérhető betegségnek jelen kell lennie a fehérjekritériumok szerint (számszerűsíthető M-komponens a szérumban, vizeletben vagy szérummentes könnyű láncokban), hogy az IMWG szerint értékelhető legyen a válasz; nem szekréciós betegek is alkalmasak, feltéve, hogy a betegnek > 20% plazmacitózisa VAGY többszörös (> 3) fokális plazmacitómája vagy fokális elváltozása van a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI)
• A betegeknek mielóma miatt indukciós kemoterápiában kell részesülniük, de legfeljebb 12 hónapos korábbi kemoterápiában kell részesülniük e betegség miatt, és alkalmasnak kell lenniük az első tervezett autológ transzplantációra.
• A minimális őssejt dózis 2,0 x 10^6 differenciálódó 34-pozitív (CD34+) sejtcsoport/kg.
• 12 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 3000/mcL (kivéve, ha mielómával kapcsolatos)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL (kivéve, ha mielómával kapcsolatos)
• Vérlemezkék >= 50 000/mcL (kivéve, ha mielómával kapcsolatos)
• Összes bilirubin = < 2-szerese a normál intézményi felső határnak, kivéve, ha a Gilbert-kór 2. helye
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = a normál normál felső határának 3-szorosa
• Kreatinin =< 1,5 x a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Echocardiogrammal (ECHO) vagy többkapu-felvétellel (MUGA) végzett ejekciós frakció >= 40% a regisztrációt megelőző 60 napon belül
• A betegeknek megfelelő tüdőfunkciós vizsgálatokkal kell rendelkezniük: a mechanikai vonatkozású előrejelzések > 50%-a (erőlt kilégzési térfogat egy másodperc alatt [FEV1], kényszerített vitálkapacitás [FVC]) és diffúziós kapacitás (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása [DLCO]) > az előre jelzett 50%-a, a regisztrációt követő 60 napon belül; ha a beteg myeloma multiplexhez (MM) összefüggő fájdalom vagy állapot miatt nem tudja elvégezni a tüdőfunkciós vizsgálatokat, kivétel adható, ha a vizsgálatvezető (PI) dokumentálja, hogy a beteg nagy dózisú kezelésre jelölt.
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, és legalább hat hónapig az őssejt-transzplantációt követően; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) vagy nagy dózisú őssejtmentéssel járó kemoterápia korábbi kezelési kórtörténete bármilyen orvosi okból, nem korlátozódik a mielóma kezelésre
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint a vizsgálatban használt egyéb szerek, például buszulfán, melfalán, bortezomib, bór vagy mannit
• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia a beiratkozást megelőző 14 napon belül
• Megoldatlan fokozat >= 3 nem hematológiai toxicitás az előző terápiából; a 2. fokozatú toxicitásban szenvedő betegek a PI döntése alapján jogosultak
• Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot; az 5 évnél fiatalabb gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha a PI jóváhagyja; 5 évnél hosszabb ideig gyógyító szándékkal kezelt rák esetén engedélyezett
• A betegeknek nem lehetnek jelentős társbetegségei
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; a betegek nem szenvedtek a közelmúltban (< 6 hónap) szívinfarktust, instabil anginát, nehezen kezelhető pangásos szívelégtelenséget, nem kontrollált magas vérnyomást vagy nehezen kezelhető szívritmuszavart
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát buszulfánnal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak

• Azok a betegek, akikről kiderült, hogy aktív hepatitis B fertőzésben (hepatitis B felszíni antigén +) szenvednek, nem jogosultak, hacsak nem teljesítik az alábbi kritériumok EGYIKÉT:

  • A páciens adefovirral és telbivudinnal történő felvétele előtt megkezdheti a hepatitis B elleni kettős kezelést.
  • A páciens már kettős hepatitis B terápiában részesül
  • A hepatitis B-kezeléssel kapcsolatban a hepatitis szakértővel való konzultáció és közös kezelés erősen ajánlott a vizsgálat előtt és alatt
• Azoknál a betegeknél, akiknél pozitívak a hepatitis B core antitest, de negatívak a hepatitis B felszíni antigénre, napi 100 mg lamivudinnal kell kezdeni az őssejt-transzplantációt követő legalább 3 hónapig.