Busulfan, melfalan a bortezomib před prvoliniovou transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený mnohočetný myelom
• Aby bylo možné vyhodnotit odezvu podle IMWG, musí být přítomno měřitelné onemocnění, jak je definováno proteinovými kritérii (kvantifikovatelná M-složka v séru, moči nebo volných lehkých řetězcích séra); pacienti bez sekrece jsou způsobilí, pokud má pacient > 20 % plazmocytózu NEBO mnohočetné (> 3) fokální plazmocytomy nebo fokální léze při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
• Pacienti musí podstoupit indukční chemoterapii pro myelom, ale ne více než 12 měsíců předchozí chemoterapie pro toto onemocnění, a musí být způsobilí pro první plánovanou autologní transplantaci
• Byla odebrána minimální dávka kmenových buněk 2,0 x 10^6 shluku diferenciačních 34-pozitivních (CD34+) buněk/kg
• Očekávaná délka života delší než 12 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL (pokud nesouvisí s myelomem)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL (pokud nesouvisí s myelomem)
• Krevní destičky >= 50 000/mcL (pokud nesouvisí s myelomem)
• Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu, pokud není 2. po Gilbertově chorobě
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ejekční frakce podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného akvizičního skenu (MUGA) >= 40 % provedených během 60 dnů před registrací
• Pacienti musí mít adekvátní vyšetření plicních funkcí: > 50 % předpokládaných mechanických aspektů (usilovaný výdechový objem za jednu sekundu [FEV1], usilovná vitální kapacita [FVC]) a difuzní kapacita (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý [DLCO]) > 50 % předpokládané hodnoty do 60 dnů od registrace; pokud pacienti nejsou schopni dokončit testy funkce plic z důvodu bolesti nebo stavu souvisejícího s mnohočetným myelomem (MM), může být udělena výjimka, pokud hlavní zkoušející (PI) doloží, že pacient je kandidátem na léčbu vysokými dávkami
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu nejméně šesti měsíců po transplantaci kmenových buněk; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve
• Předchozí léčebná anamnéza autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo vysokodávkovaná chemoterapie se záchranou kmenových buněk z jakéhokoli lékařského důvodu, neomezující se na léčbu myelomu
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení nebo jiným činidlům použitým ve studii, jako je busulfan, melfalan, bortezomib, bór nebo mannitol
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší během 14 dnů před zařazením
• Nevyřešený stupeň >= 3 nehematologická toxicita z předchozí terapie; pacienti s toxicitou 2. stupně budou vhodní podle uvážení PI
• Předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ; rakovina léčená s léčebným záměrem < 5 let nebude povolena, pokud nebude schválena PI; rakovina léčená s léčebným záměrem > 5 let bude povolena
• Pacienti nesmí mít významný komorbidní zdravotní stav
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; pacienti nesmí v nedávné době prodělat (< 6 měsíců) infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, těžko kontrolovatelné městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi nebo obtížně kontrolovatelné srdeční arytmie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena busulfanem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí

• Pacienti, u kterých byla zjištěna aktivní infekce hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B +), nejsou způsobilí, pokud nesplňují JEDNO z následujících kritérií:

  • Pacient je schopen zahájit duální terapii proti hepatitidě (Hep) B před zařazením do studie s adefovirem a telbivudinem
  • Pacient je již na duální léčbě hepatitidy B
  • Důrazně se doporučuje konzultace a společné vedení s odborníkem na hepatitidu ohledně léčby hepatitidy B před a během studie
• U pacientů, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, ale negativní na povrchový antigen hepatitidy B, by měla být zahájena léčba lamivudinem 100 mg denně až do alespoň 3 měsíců po transplantaci kmenových buněk