Busulfan, Melphalan und Bortezomib vor der First-Line-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes multiples Myelom haben
• Zur Bewertung des Ansprechens gemäß IMWG muss eine messbare Erkrankung vorliegen, wie sie durch Proteinkriterien definiert ist (quantifizierbare M-Komponente in Serum, Urin oder freien Leichtketten im Serum); nicht-sekretorische Patienten sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient hat > ​​20 % Plasmozytose ODER mehrere (> 3) fokale Plasmozytome oder fokale Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT)
• Die Patienten müssen eine Induktionschemotherapie für Myelom erhalten haben, jedoch nicht mehr als 12 Monate vorherige Chemotherapie für diese Krankheit, und müssen für die erste geplante autologe Transplantation in Frage kommen
• Es wurde eine minimale Stammzelldosis von 2,0 x 10^6 Cluster von Differenzierungs-34-positiven (CD34+) Zellen/kg gesammelt
• Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/mcL (außer im Zusammenhang mit Myelom)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL (außer im Zusammenhang mit Myelom)
• Thrombozyten >= 50.000/mcL (außer im Zusammenhang mit Myelom)
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es handelt sich um eine 2. Gilbert-Krankheit
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Ejektionsfraktion durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) >= 40 %, durchgeführt innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung
• Patienten müssen adäquate Lungenfunktionsstudien haben: > 50 % des Vorhergesagten auf mechanische Aspekte (forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde [FEV1], forcierte Vitalkapazität [FVC]) und Diffusionskapazität (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO]) > 50 % der Voraussage innerhalb von 60 Tagen nach Registrierung; Wenn der Patient Lungenfunktionstests aufgrund von Schmerzen oder Zuständen im Zusammenhang mit dem multiplen Myelom (MM) nicht durchführen kann, kann eine Ausnahme gewährt werden, wenn der Hauptprüfarzt (PI) dokumentiert, dass der Patient ein Kandidat für eine Hochdosistherapie ist
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für mindestens sechs Monate nach der Stammzelltransplantation einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Vorgeschichte einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) oder Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung aus irgendeinem medizinischen Grund, nicht beschränkt auf Myelombehandlung
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung oder andere in der Studie verwendete Mittel wie Busulfan, Melphalan, Bortezomib, Bor oder Mannit zurückzuführen sind
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Ungelöste nicht-hämatologische Toxizität Grad >= 3 durch vorherige Therapie; Patienten mit Toxizität Grad 2 kommen nach Ermessen des PI infrage
• Frühere Malignome außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ; Krebs, der mit kurativer Absicht < 5 Jahre behandelt wird, ist nicht zulässig, es sei denn, er wurde vom PI genehmigt; Krebs, der mit kurativer Absicht > 5 Jahre behandelt wird, ist zulässig
• Die Patienten dürfen keine signifikanten komorbiden Erkrankungen haben
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Die Patienten dürfen vor kurzem (< 6 Monate) keinen Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schwer kontrollierbare dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierten Bluthochdruck oder schwer kontrollierbare Herzrhythmusstörungen erlitten haben
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Busulfan behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet

• Patienten, bei denen eine aktive Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen +) nachgewiesen wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie erfüllen EINES der folgenden Kriterien:

  • Der Patient ist in der Lage, eine duale Anti-Hepatitis (Hep) B-Therapie vor der Aufnahme mit Adefovir und Telbivudin zu beginnen
  • Der Patient befindet sich bereits in einer dualen Anti-Hepatitis-B-Therapie
  • Beratung und Co-Management mit einem Hepatitis-Experten bezüglich der Hepatitis-B-Behandlung wird vor und während der Studie dringend empfohlen
• Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, aber negativ auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, sollten mit Lamivudin 100 mg täglich bis mindestens 3 Monate nach der Stammzelltransplantation begonnen werden