Busulfan, melfalan i bortezomib przed przeszczepem komórek macierzystych pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie szpiczaka mnogiego
• Aby ocenić odpowiedź zgodnie z IMWG, musi być obecna mierzalna choroba zgodnie z kryteriami białkowymi (oznaczalny składnik M w surowicy, moczu lub wolne łańcuchy lekkie w surowicy); pacjenci niewydzielniczy kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent ma > 20% plazmocytozy LUB liczne (> 3) ogniskowe plazmocytomy lub zmiany ogniskowe w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• Pacjenci muszą otrzymać chemioterapię indukcyjną z powodu szpiczaka, ale nie więcej niż 12 miesięcy wcześniejszej chemioterapii z powodu tej choroby i muszą kwalifikować się do pierwszego planowanego przeszczepu autologicznego
• Zebrano minimalną dawkę komórek macierzystych wynoszącą 2,0 x 10^6 skupisk różnicujących się 34-dodatnich (CD34+) komórek/kg
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 3000/ml (chyba że związane ze szpiczakiem)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml (chyba że jest związana ze szpiczakiem)
• Płytki >= 50 000/mcL (chyba że związane ze szpiczakiem)
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy w danej placówce, chyba że jest to drugie po chorobie Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Frakcja wyrzutowa mierzona echokardiogramem (ECHO) lub wielobramkowym skanem akwizycji (MUGA) >= 40% wykonana w ciągu 60 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć odpowiednie badania czynności płuc: > 50% przewidywanych aspektów mechanicznych (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy [FEV1], natężona pojemność życiowa [FVC]) i pojemność dyfuzyjna (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla [DLCO]) > 50% prognozy, w ciągu 60 dni od rejestracji; jeśli pacjenci nie są w stanie ukończyć badań czynnościowych płuc z powodu bólu lub stanu związanego ze szpiczakiem mnogim (MM), wyjątek może zostać przyznany, jeśli główny badacz (PI) udowodni, że pacjent jest kandydatem do leczenia dużymi dawkami
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez co najmniej sześć miesięcy po przeszczepie komórek macierzystych; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Historia wcześniejszego leczenia autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub chemioterapii wysokodawkowej z ratowaniem komórek macierzystych z jakiegokolwiek powodu medycznego, nie ograniczającego się do leczenia szpiczaka
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do lub innych środków stosowanych w badaniu, takich jak busulfan, melfalan, bortezomib, bor lub mannitol
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Nierozwiązana toksyczność niehematologiczna stopnia >= 3 z poprzedniej terapii; pacjenci z toksycznością stopnia 2 będą kwalifikowani według uznania PI
• wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy in situ; rak leczony z zamiarem wyleczenia < 5 lat nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez PI; rak leczony z zamiarem wyleczenia > 5 lat będzie dozwolony
• Pacjenci nie mogą mieć istotnych współistniejących schorzeń
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; pacjenci nie mogą przechodzić niedawno (< 6 miesięcy) zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dusznicy bolesnej, trudnej do kontrolowania zastoinowej niewydolności serca, niekontrolowanego nadciśnienia lub trudnych do kontrolowania zaburzeń rytmu serca
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona busulfanem
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się

• Pacjenci, u których wykryto aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B +) nie kwalifikują się, chyba że spełniają JEDNO z następujących kryteriów:

  • Pacjent może rozpocząć podwójną terapię przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przed włączeniem adefowiru i telbiwudyny
  • Pacjent jest już w trakcie podwójnej terapii przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
  • Zdecydowanie zaleca się konsultację i wspólne zarządzanie z ekspertem ds. zapalenia wątroby w zakresie leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B przed badaniem i w jego trakcie
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, ale z ujemnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B powinni rozpocząć leczenie lamiwudyną w dawce 100 mg na dobę przez co najmniej 3 miesiące po przeszczepieniu komórek macierzystych