Busulfan, Melphalan og Bortezomib før førstelinjestamcelletransplantation til behandling af patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet myelomatose
• Målbar sygdom skal være til stede som defineret af proteinkriterier (kvantificerbar M-komponent i serum-, urin- eller serumfrie lette kæder) for at evaluere respons ifølge IMWG; ikke-sekretoriske patienter er kvalificerede, forudsat at patienten har > 20 % plasmacytose ELLER multiple (> 3) fokale plasmacytomer eller fokale læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Patienter skal have modtaget induktionskemoterapi for myelom, men ikke mere end 12 måneders tidligere kemoterapi for denne sygdom, og skal være berettiget til den første planlagte autologe transplantation
• En minimumstamcelledosis på 2,0 x 10^6 klynge af differentierings-34-positive (CD34+) celler/kg er blevet indsamlet
• Forventet levetid på mere end 12 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL (medmindre myelom relateret)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (medmindre myelomrelateret)
• Blodplader >= 50.000/mcL (medmindre myelomrelateret)
• Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre 2. til Gilberts sygdom
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Ejektionsfraktion ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) >= 40 % udført inden for 60 dage før registrering
• Patienter skal have tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser: > 50 % af forudsagt på mekaniske aspekter (tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1], forceret vitalkapacitet [FVC]) og diffusionskapacitet (lungens diffusionskapacitet for kulilte [DLCO]) > 50 % af forventet inden for 60 dage efter registrering; hvis patienterne ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionstests på grund af myelomatose (MM) relaterede smerter eller tilstand, kan der gives en undtagelse, hvis hovedforskeren (PI) dokumenterer, at patienten er en kandidat til højdosisbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i mindst seks måneder efter stamcelletransplantationen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Tidligere behandlingshistorie med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller højdosis kemoterapi med stamcelleredning af enhver medicinsk årsag, ikke begrænset til myelombehandling
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til eller andre midler anvendt i undersøgelsen, såsom busulfan, melphalan, bortezomib, bor eller mannitol
• Grad 2 eller højere perifer neuropati inden for 14 dage før tilmelding
• Uafklaret grad >= 3 ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandling; patienter med grad 2 toksicitet vil være kvalificerede efter PI's skøn
• Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ; kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af PI; kræft behandlet med helbredende hensigt > 5 år vil være tilladt
• Patienter må ikke have en væsentlig komorbid medicinsk tilstand
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; patienter må ikke have lidt for nylig (< 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller svær at kontrollere hjertearytmier
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med busulfan
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede

• Patienter, der har vist sig at have en aktiv hepatitis B-infektion (hepatitis B overfladeantigen +) er ikke kvalificerede, medmindre de opfylder ET af følgende kriterier:

  • Patienten er i stand til at starte dobbelt anti-hepatitis (Hep) B-behandling før optagelse med adefovir og telbivudin
  • Patienten er allerede i dobbelt anti-hepatitis B-behandling
  • Konsultation og sambehandling med en hepatitis-ekspert vedrørende hepatitis B-behandling opfordres kraftigt til før og under forsøget
• Patienter, som er positive for hepatitis B-kerneantistof, men negative for hepatitis B-overfladeantigenet, bør startes med lamivudin 100 mg dagligt indtil mindst 3 måneder efter stamcelletransplantation