Бусульфан, мелфалан и бортезомиб перед трансплантацией стволовых клеток первой линии при лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную множественную миелому.
• Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать в соответствии с белковыми критериями (поддающийся количественному определению М-компонент в сыворотке, моче или свободные легкие цепи в сыворотке) для оценки ответа в соответствии с IMWG; несекреторные пациенты имеют право на участие, если у пациента есть > 20% плазмоцитоза ИЛИ множественные (> 3) очаговые плазмоцитомы или очаговые поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ)
• Пациенты должны пройти индукционную химиотерапию по поводу миеломы, но не более 12 месяцев до химиотерапии по поводу этого заболевания, и должны иметь право на первую плановую аутологическую трансплантацию.
• Была собрана минимальная доза стволовых клеток 2,0 x 10^6 кластеров дифференцировочных 34-положительных (CD34+) клеток/кг.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл (кроме случаев, связанных с миеломой)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (если не связано с миеломой)
• Тромбоциты >= 50 000/мкл (если не связаны с миеломой)
• Общий билирубин = < 2 x верхний предел нормы учреждения, за исключением 2-го до болезни Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Фракция выброса по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) >= 40%, выполненная в течение 60 дней до регистрации
• У пациентов должны быть проведены адекватные исследования функции легких: > 50% от предполагаемого по механическим аспектам (объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1], форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ]) и диффузионной способности (диффузионная способность легких по монооксиду углерода [DLCO]) > 50% от прогнозируемого в течение 60 дней после регистрации; если пациенты не могут выполнить тесты функции легких из-за боли или состояния, связанного с множественной миеломой (ММ), может быть предоставлено исключение, если главный исследователь (PI) документирует, что пациент является кандидатом на терапию высокими дозами.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение как минимум шести месяцев после трансплантации стволовых клеток; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Предшествующее лечение аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или высокодозной химиотерапией со спасением стволовых клеток по любой медицинской причине, не ограничиваясь лечением миеломы.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава или другими агентами, использованными в исследовании, такими как бусульфан, мелфалан, бортезомиб, бор или маннитол.
• Периферическая невропатия 2 степени или выше в течение 14 дней до включения в исследование
• Неразрешенная степень >= 3 негематологической токсичности от предыдущей терапии; пациенты с токсичностью 2 степени будут иметь право на участие по усмотрению PI
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы шейки матки in situ; рак, леченный с лечебной целью < 5 лет, не допускается, если это не одобрено PI; разрешено лечение рака с лечебной целью > 5 лет
• У пациентов не должно быть серьезных сопутствующих заболеваний
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; пациенты не должны переносить недавний (< 6 месяцев) инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, трудноконтролируемую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую артериальную гипертензию или трудноконтролируемые сердечные аритмии
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится бусульфаном
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.

• Пациенты, у которых обнаружена активная инфекция гепатита В (поверхностный антиген гепатита В +), не подходят, если они не соответствуют ОДНОМУ из следующих критериев:

  • Пациент может начать двойную терапию против гепатита (Геп) В до регистрации с адефовиром и телбивудином
  • Пациент уже получает двойную терапию против гепатита В.
  • Консультации и совместное ведение со специалистом по гепатиту в отношении лечения гепатита В настоятельно рекомендуется до и во время исследования.
• Пациентам с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В, но отрицательным на поверхностный антиген гепатита В, следует начинать терапию ламивудином в дозе 100 мг ежедневно в течение как минимум 3 месяцев после трансплантации стволовых клеток.