Busulfan, Melphalan og Bortezomib før førstelinjestamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet myelomatose
• Målbar sykdom må være tilstede som definert av proteinkriterier (kvantifiserbar M-komponent i serum, urin eller serumfrie lette kjeder) for å evaluere respons i henhold til IMWG; ikke-sekretoriske pasienter er kvalifisert forutsatt at pasienten har > 20 % plasmacytose ELLER multiple (> 3) fokale plasmacytomer eller fokale lesjoner på magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Pasienter må ha mottatt induksjonskjemoterapi for myelom, men ikke mer enn 12 måneder med tidligere kjemoterapi for denne sykdommen, og må være kvalifisert for den første planlagte autologe transplantasjonen
• En minste stamcelledose på 2,0 x 10^6 klynge av differensiering 34-positive (CD34+) celler/kg er samlet inn
• Forventet levealder over 12 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL (med mindre myelomrelatert)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (med mindre myelomrelatert)
• Blodplater >= 50 000/mcL (med mindre myelomrelatert)
• Totalt bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense med mindre 2. til Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition scan (MUGA) >= 40 % utført innen 60 dager før registrering
• Pasienter må ha tilstrekkelige lungefunksjonsstudier: > 50 % av spådd på mekaniske aspekter (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1], tvungen vitalkapasitet [FVC]) og diffusjonskapasitet (diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid [DLCO]) > 50 % av forventet, innen 60 dager etter registrering; hvis pasientene ikke er i stand til å gjennomføre lungefunksjonstester på grunn av myelomatose (MM) relatert smerte eller tilstand, kan unntak gis dersom hovedforsker (PI) dokumenterer at pasienten er en kandidat for høydosebehandling
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og i minst seks måneder etter stamcelletransplantasjonen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Tidligere behandlingshistorie med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller høydose kjemoterapi med stamcelleredning av enhver medisinsk grunn, ikke begrenset til myelombehandling
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til eller andre midler brukt i studien, slik som busulfan, melfalan, bortezomib, bor eller mannitol
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati innen 14 dager før påmelding
• Uavklart grad >= 3 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere terapi; Pasienter med grad 2 toksisitet vil være kvalifisert etter PIs skjønn
• Tidligere maligniteter unntatt resekert basalcellekarsinom eller behandlet cervikal karsinom in situ; kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år vil ikke tillates med mindre godkjent av PI; kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år vil tillates
• Pasienter skal ikke ha signifikant komorbid medisinsk tilstand
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav; Pasienter må ikke ha hatt nylig (< 6 måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina, vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller vanskelig å kontrollere hjertearytmier
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med busulfan
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert

• Pasienter funnet å ha en aktiv hepatitt B-infeksjon (hepatitt B overflateantigen +) er ikke kvalifisert med mindre de oppfyller ETT av følgende kriterier:

  • Pasienten er i stand til å starte dobbel antihepatitt (Hep) B-behandling før innrullering med adefovir og telbivudin
  • Pasienten er allerede på dobbel antihepatitt B-behandling
  • Konsultasjon og sambehandling med en hepatittekspert angående hepatitt B-behandling oppfordres sterkt før og under forsøket
• Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, men negative for hepatitt B-overflateantigenet, bør startes med lamivudin 100 mg daglig inntil minst 3 måneder etter stamcelletransplantasjon