Bussulfano, melfalano e bortezomibe antes do transplante de células-tronco de primeira linha no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter mieloma múltiplo confirmado histológica ou citologicamente
• A doença mensurável deve estar presente conforme definido pelos critérios de proteína (componente M quantificável no soro, urina ou cadeias leves livres no soro) para avaliar a resposta de acordo com o IMWG; pacientes não secretores são elegíveis desde que o paciente tenha > 20% de plasmocitose OU múltiplos (> 3) plasmocitomas focais ou lesões focais na ressonância magnética (MRI)
• Os pacientes devem ter recebido quimioterapia de indução para mieloma, mas não mais do que 12 meses de quimioterapia prévia para esta doença, e devem ser elegíveis para o primeiro transplante autólogo planejado
• Foi coletada uma dose mínima de células-tronco de 2,0 x 10^6 cluster de diferenciação 34-positivo (CD34+) células/kg
• Esperança de vida superior a 12 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL (a menos que relacionado a mieloma)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL (a menos que relacionado a mieloma)
• Plaquetas >= 50.000/mcL (a menos que relacionado a mieloma)
• Bilirrubina total = < 2 x limite superior institucional do normal, a menos que 2º para a doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior institucional do normal
• Creatinina =< 1,5 x limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Fração de ejeção por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) >= 40% realizada até 60 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter estudos de função pulmonar adequados: > 50% do previsto nos aspectos mecânicos (volume expiratório forçado no primeiro segundo [FEV1], capacidade vital forçada [CVF]) e capacidade de difusão (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono [DLCO]) > 50% do previsto, até 60 dias após a inscrição; se os pacientes não conseguirem completar os testes de função pulmonar devido a dor ou condição relacionada ao mieloma múltiplo (MM), uma exceção pode ser concedida se o investigador principal (PI) documentar que o paciente é candidato a terapia de alta dose
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos seis meses após o transplante de células-tronco; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Histórico de tratamento prévio de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco por qualquer motivo médico, não limitado ao tratamento de mieloma
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ou a outros agentes utilizados no estudo, como bussulfano, melfalano, bortezomibe, boro ou manitol
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior dentro de 14 dias antes da inscrição
• grau não resolvido >= 3 toxicidade não hematológica de terapia anterior; pacientes com toxicidade de grau 2 serão elegíveis a critério do PI
• Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ; câncer tratado com intenção curativa < 5 anos não será permitido a menos que aprovado pelo PI; câncer tratado com intenção curativa > 5 anos será permitido
• Os pacientes não devem ter condição médica comórbida significativa
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; os pacientes não devem ter sofrido infarto do miocárdio recente (< 6 meses), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de difícil controle, hipertensão não controlada ou arritmias cardíacas de difícil controle
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com bussulfano
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis

• Pacientes com infecção ativa por hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B +) não são elegíveis, a menos que atendam a UM dos seguintes critérios:

  • O paciente é capaz de iniciar a terapia dupla anti-hepatite (Hep) B antes da inscrição com adefovir e telbivudina
  • O paciente já está em terapia dupla anti-hepatite B
  • A consulta e o co-gerenciamento com um especialista em hepatite em relação ao tratamento da hepatite B são fortemente encorajados antes e durante o estudo
• Os pacientes positivos para o anticorpo central da hepatite B, mas negativos para o antígeno de superfície da hepatite B, devem iniciar o tratamento com lamivudina 100 mg diariamente até pelo menos 3 meses após o transplante de células-tronco