Busulfan, melphalan et bortézomib avant la greffe de cellules souches de première intention dans le traitement des patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un myélome multiple histologiquement ou cytologiquement confirmé
• Une maladie mesurable doit être présente telle que définie par les critères protéiques (composant M quantifiable dans le sérum, l'urine ou les chaînes légères libres sériques) afin d'évaluer la réponse selon l'IMWG ; les patients non sécrétoires sont éligibles à condition que le patient présente une plasmocytose > 20 % OU plusieurs (> 3) plasmocytomes focaux ou lésions focales à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie d'induction pour le myélome, mais pas plus de 12 mois de chimiothérapie antérieure pour cette maladie, et doivent être éligibles pour la première greffe autologue prévue
• Une dose minimale de cellules souches de 2,0 x 10 ^ 6 cluster de différenciation 34 cellules positives (CD34 +) / kg a été collectée
• Espérance de vie supérieure à 12 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 3 000/mcL (sauf si lié au myélome)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL (sauf si lié au myélome)
• Plaquettes >= 50 000/mcL (sauf si lié au myélome)
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf 2e à la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Fraction d'éjection par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA)> = 40% effectué dans les 60 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir des études fonctionnelles pulmonaires adéquates : > 50 % des prévisions sur les aspects mécaniques (volume expiratoire maximal en une seconde [FEV1], capacité vitale forcée [FVC]) et la capacité de diffusion (capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone [DLCO]) > 50 % des prévisions, dans les 60 jours suivant l'enregistrement ; si le patient n'est pas en mesure de terminer les tests de la fonction pulmonaire en raison d'une douleur ou d'un état lié au myélome multiple (MM), une exception peut être accordée si l'investigateur principal (IP) documente que le patient est candidat à un traitement à haute dose
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant au moins six mois après la greffe de cellules souches ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Antécédents de traitement de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou de chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches pour toute raison médicale, non limitée au traitement du myélome
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ou à d'autres agents utilisés dans l'étude, tels que le busulfan, le melphalan, le bortézomib, le bore ou le mannitol
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur dans les 14 jours précédant l'inscription
• Grade non résolu >= 3 Toxicité non hématologique d'un traitement antérieur ; les patients présentant une toxicité de grade 2 seront éligibles à la discrétion du PI
• Antécédents malins à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué ou du carcinome cervical in situ traité ; le cancer traité avec une intention curative < 5 ans ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par le PI ; cancer traité à visée curative > 5 ans sera autorisé
• Les patients ne doivent pas avoir de condition médicale comorbide importante
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; les patients ne doivent pas avoir souffert d'infarctus du myocarde récent (< 6 mois), d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler, d'hypertension non contrôlée ou d'arythmie cardiaque difficile à contrôler
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le busulfan
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles

• Les patients présentant une infection active à l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B +) ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne répondent à UN des critères suivants :

  • Le patient est capable de commencer une double thérapie anti-hépatite (Hep) B avant l'inscription avec l'adéfovir et la telbivudine
  • Le patient est déjà sous bithérapie anti-hépatite B
  • La consultation et la cogestion avec un expert en hépatite concernant le traitement de l'hépatite B sont fortement encouragées avant et pendant l'essai
• Les patients qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, mais négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, doivent commencer la lamivudine 100 mg par jour jusqu'à au moins 3 mois après la greffe de cellules souches.