Busulfan, Melfalan e Bortezomib prima del trapianto di cellule staminali di prima linea nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un mieloma multiplo confermato istologicamente o citologicamente
• La malattia misurabile deve essere presente come definito dai criteri proteici (componente M quantificabile nel siero, nelle urine o nelle catene leggere libere del siero) al fine di valutare la risposta secondo IMWG; i pazienti non secretori sono idonei a condizione che il paziente abbia > 20% di plasmocitosi o plasmocitomi focali multipli (> 3) o lesioni focali alla risonanza magnetica (MRI)
• I pazienti devono aver ricevuto la chemioterapia di induzione per il mieloma, ma non più di 12 mesi di chemioterapia precedente per questa malattia e devono essere idonei per il primo trapianto autologo pianificato
• È stata raccolta una dose minima di cellule staminali di 2,0 x 10^6 cluster di differenziazione 34 cellule positive (CD34+)/kg
• Aspettativa di vita superiore a 12 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/mcL (a meno che non siano correlati al mieloma)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL (a meno che non sia correlata al mieloma)
• Piastrine >= 50.000/mcL (a meno che non siano correlate al mieloma)
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non sia 2a alla malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,5 x limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Frazione di eiezione mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) >= 40% eseguita entro 60 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere studi di funzionalità polmonare adeguati: > 50% del previsto sugli aspetti meccanici (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1], capacità vitale forzata [FVC]) e capacità di diffusione (capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLCO]) > 50% del previsto, entro 60 giorni dalla registrazione; se i pazienti non sono in grado di completare i test di funzionalità polmonare a causa del dolore o della condizione correlata al mieloma multiplo (MM), può essere concessa un'eccezione se il ricercatore principale (PI) documenta che il paziente è un candidato per la terapia ad alte dosi
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per almeno sei mesi dopo il trapianto di cellule staminali; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Storia di trattamento precedente di trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT) o chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali per qualsiasi motivo medico, non limitato al trattamento del mieloma
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile o ad altri agenti utilizzati nello studio, come busulfan, melfalan, bortezomib, boro o mannitolo
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Grado irrisolto >= 3 tossicità non ematologica da precedente terapia; i pazienti con tossicità di grado 2 saranno eleggibili a discrezione del PI
• Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ; il cancro trattato con intento curativo < 5 anni non sarà consentito se non approvato dal PI; cancro trattato con intento curativo> 5 anni sarà consentito
• I pazienti non devono avere significative condizioni mediche di comorbilità
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; i pazienti non devono aver subito infarto miocardico recente (<6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare, ipertensione incontrollata o aritmie cardiache difficili da controllare
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con busulfan
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei

• I pazienti con infezione da epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B +) non sono idonei a meno che non soddisfino UNO dei seguenti criteri:

  • Il paziente è in grado di iniziare la doppia terapia anti-epatite (Hep) B prima dell'arruolamento con adefovir e telbivudina
  • Il paziente è già in doppia terapia anti-epatite B
  • La consultazione e la co-gestione con un esperto di epatite per quanto riguarda il trattamento dell'epatite B è fortemente incoraggiata prima e durante lo studio
• I pazienti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B, ma negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B, devono iniziare con lamivudina 100 mg al giorno fino ad almeno 3 mesi dopo il trapianto di cellule staminali