Busulfaani, melfalaani ja bortetsomibi ennen ensilinjan kantasolusiirtoa multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu multippeli myelooma
• Mitattavissa olevan sairauden on oltava läsnä proteiinikriteerien mukaisesti (kvantifioitavissa oleva M-komponentti seerumissa, virtsassa tai seerumittomissa kevytketjuissa), jotta voidaan arvioida vaste IMWG:n mukaisesti; potilaat, joilla ei ole eritystä, ovat kelvollisia, jos potilaalla on > 20 % plasmasytoosi TAI useita (> 3) fokaalisia plasmasytoomia tai fokaalisia leesioita magneettikuvauksessa (MRI)
• Potilaiden on täytynyt saada induktiokemoterapiaa myeloomaan, mutta enintään 12 kuukautta aiempaa kemoterapiaa tähän sairauteen, ja heidän on oltava kelvollisia ensimmäiseen suunniteltuun autologiseen siirtoon
• Vähimmäiskantasoluannokseksi on kerätty 2,0 x 10^6 erilaistumisen 34-positiivisia (CD34+) soluja/kg
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcL (ellei myeloomaan liity)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (ellei myeloomaan liity)
• Verihiutaleet >= 50 000/mcL (ellei myeloomaan liity)
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin laitoksen yläraja, ellei toinen Gilbertin taudin vuoksi
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Ejektiofraktio sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) >= 40 % suoritettuna 60 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilailla on oltava riittävät keuhkojen toimintatutkimukset: > 50 % ennustetusta mekaanisista näkökohdista (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa [FEV1], pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC]) ja diffuusiokapasiteetti (keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille [DLCO]) > 50 % ennustetusta 60 päivän kuluessa rekisteröinnistä; jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita multippelin myeloomaan (MM) liittyvän kivun tai tilan vuoksi, poikkeus voidaan myöntää, jos päätutkija (PI) dokumentoi, että potilas on ehdokas suurannoksiseen hoitoon
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja vähintään kuuden kuukauden ajan kantasolusiirron jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
• Aiempi hoitohistoria autologisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (HSCT) tai suuriannoksisesta kemoterapiasta kantasolujen pelastamiseen mistä tahansa lääketieteellisestä syystä, ei rajoitu myeloomahoitoon
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet, kuten busulfaani, melfalaani, bortetsomibi, boori tai mannitoli
• Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Ratkaisematon aste >= 3 ei-hematologinen toksisuus edellisestä hoidosta; potilaat, joilla on asteen 2 toksisuus, ovat kelvollisia PI:n harkinnan mukaan
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ; syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta, ei ole sallittua, ellei PI:n ole hyväksynyt sitä; > 5 vuotta parantavalla tarkoituksella hoidettu syöpä sallitaan
• Potilailla ei saa olla merkittävää samanaikaista sairautta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; potilaalla ei saa olla äskettäin (< 6 kuukautta) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikeasti hallittava kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia tai vaikeasti hallittavia sydämen rytmihäiriöitä
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan busulfaanilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on todettu aktiivinen hepatiitti B -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni +), eivät ole kelvollisia, elleivät he täytä JOKAISTA seuraavista kriteereistä:

  • Potilas voi aloittaa kaksoishepatiitti-B-hoidon ennen adefoviirin ja telbivudiinin aloittamista
  • Potilas saa jo kaksoishoitoa hepatiitti B:tä vastaan
  • Hepatiitti B -hoidosta neuvotellaan ja hoidetaan yhdessä hepatiittiasiantuntijan kanssa ennen tutkimusta ja sen aikana
• Potilaille, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle, mutta negatiiviset hepatiitti B:n pinta-antigeenille, tulee aloittaa lamivudiiniannoksella 100 mg vuorokaudessa vähintään 3 kuukautta kantasolusiirron jälkeen.