Busulfan, Melphalan en Bortezomib vóór eerstelijns stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd multipel myeloom hebben
• Meetbare ziekte moet aanwezig zijn zoals gedefinieerd door eiwitcriteria (kwantificeerbare M-component in serum, urine of serumvrije lichte ketens) om de respons volgens IMWG te evalueren; niet-secretoire patiënten komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt > 20% plasmacytose OF meerdere (> 3) focale plasmacytomen of focale laesies op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) heeft
• Patiënten moeten inductiechemotherapie voor myeloom hebben gekregen, maar niet meer dan 12 maanden voorafgaande chemotherapie voor deze ziekte, en moeten in aanmerking komen voor de eerste geplande autologe transplantatie
• Er is een minimale stamceldosis van 2,0 x 10^6 cluster van differentiatie 34-positieve (CD34+) cellen/kg verzameld
• Levensverwachting van meer dan 12 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl (tenzij gerelateerd aan myeloom)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (tenzij gerelateerd aan myeloom)
• Bloedplaatjes >= 50.000/mcl (tenzij gerelateerd aan myeloom)
• Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal tenzij 2e bij de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Ejectiefractie door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitiescan (MUGA) >= 40% uitgevoerd binnen 60 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten adequate longfunctiestudies hebben: > 50% van de voorspelde mechanische aspecten (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1], geforceerde vitale capaciteit [FVC]) en diffusiecapaciteit (diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLCO]) > 50% van voorspeld, binnen 60 dagen na registratie; als de patiënt niet in staat is longfunctietesten uit te voeren vanwege multipel myeloom (MM)-gerelateerde pijn of aandoening, kan een uitzondering worden toegestaan ​​als de hoofdonderzoeker (PI) documenteert dat de patiënt in aanmerking komt voor een hoge dosis therapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste zes maanden na de stamceltransplantatie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Eerdere behandelingsgeschiedenis van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of hooggedoseerde chemotherapie met stamcelredding om welke medische reden dan ook, niet beperkt tot de behandeling van myeloom
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, zoals busulfan, melfalan, bortezomib, boor of mannitol
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Onopgeloste graad >= 3 niet-hematologische toxiciteit van eerdere therapie; patiënten met graad 2 toxiciteit komen in aanmerking naar goeddunken van de PI
• Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ; in opzet curatief behandelde kanker < 5 jaar niet toegestaan ​​tenzij goedgekeurd door de PI; kanker behandeld met curatieve intentie > 5 jaar toegestaan
• Patiënten mogen geen significante comorbide medische aandoening hebben
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; patiënten mogen recent (< 6 maanden) geen myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, moeilijk onder controle te krijgen congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of moeilijk onder controle te houden hartritmestoornissen hebben gehad
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met busulfan
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking

• Patiënten bij wie een actieve hepatitis B-infectie (hepatitis B-oppervlakteantigeen +) is vastgesteld, komen niet in aanmerking, tenzij ze aan EEN van de volgende criteria voldoen:

  • Patiënt kan beginnen met dubbele anti-hepatitis (Hep) B-therapie voorafgaand aan inschrijving met adefovir en telbivudine
  • Patiënt krijgt al een dubbele anti-hepatitis B-therapie
  • Overleg en co-management met een hepatitis-expert met betrekking tot hepatitis B-behandeling wordt sterk aangemoedigd voor en tijdens de studie
• Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, maar negatief voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen, moeten worden gestart met lamivudine 100 mg per dag tot ten minste 3 maanden na stamceltransplantatie