Busulfán, melfalán y bortezomib antes del trasplante de células madre de primera línea en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener mieloma múltiple confirmado histológica o citológicamente
• La enfermedad medible debe estar presente según lo definido por los criterios de proteína (componente M cuantificable en suero, orina o cadenas ligeras libres en suero) para evaluar la respuesta según IMWG; los pacientes no secretores son elegibles siempre que el paciente tenga > 20 % de plasmocitosis O múltiples (> 3) plasmocitomas focales o lesiones focales en imágenes de resonancia magnética (IRM)
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia de inducción para el mieloma, pero no más de 12 meses de quimioterapia previa para esta enfermedad, y deben ser elegibles para el primer trasplante autólogo planificado.
• Se ha recolectado una dosis mínima de células madre de 2,0 x 10^6 grupos de células/kg de diferenciación 34-positivas (CD34+)
• Esperanza de vida mayor a 12 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3000/mcL (a menos que esté relacionado con mieloma)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL (a menos que esté relacionado con mieloma)
• Plaquetas >= 50,000/mcL (a menos que esté relacionado con mieloma)
• Bilirrubina total = < 2 x límite superior institucional de la normalidad a menos que sea 2.° a la enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 x límite superior institucional de normalidad O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Fracción de eyección por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) >= 40% realizado dentro de los 60 días previos al registro
• Los pacientes deben tener estudios de función pulmonar adecuados: > 50% de lo previsto en aspectos mecánicos (volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1], capacidad vital forzada [FVC]) y capacidad de difusión (capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono [DLCO]) > 50% de lo previsto, dentro de los 60 días posteriores al registro; si el paciente no puede completar las pruebas de función pulmonar debido a un dolor o afección relacionada con el mieloma múltiple (MM), se puede conceder una excepción si el investigador principal (PI) documenta que el paciente es candidato para una terapia de dosis alta
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante al menos seis meses después del trasplante de células madre; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Antecedentes de tratamiento previo de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) o quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre por cualquier motivo médico, sin limitarse al tratamiento del mieloma
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar u otros agentes utilizados en el estudio, como busulfán, melfalán, bortezomib, boro o manitol.
• Neuropatía periférica de grado 2 o superior en los 14 días anteriores a la inscripción
• Toxicidad no hematológica de grado >= 3 no resuelta de la terapia previa; los pacientes con toxicidad de grado 2 serán elegibles a discreción del PI
• Neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales resecado o carcinoma de cuello uterino tratado in situ; el cáncer tratado con intención curativa < 5 años no se permitirá a menos que lo apruebe el PI; Se permitirá cáncer tratado con intención curativa > 5 años
• Los pacientes no deben tener una condición médica comórbida significativa.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; los pacientes no deben haber sufrido infarto de miocardio reciente (< 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de difícil control, hipertensión no controlada o arritmias cardíacas de difícil control
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con busulfán
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles

• Los pacientes que tienen una infección de hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B +) no son elegibles a menos que cumplan con UNO de los siguientes criterios:

  • El paciente puede comenzar la terapia dual contra la hepatitis (Hep) B antes de la inscripción con adefovir y telbivudina
  • El paciente ya está en terapia dual contra la hepatitis B
  • Se recomienda encarecidamente la consulta y la gestión conjunta con un experto en hepatitis con respecto al tratamiento de la hepatitis B antes y durante el ensayo.
• Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, pero negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, deben comenzar con 100 mg diarios de lamivudina hasta al menos 3 meses después del trasplante de células madre.