Busulfan, Melphalan och Bortezomib före första linjens stamcellstransplantation vid behandling av patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat multipelt myelom
• Mätbar sjukdom måste vara närvarande enligt definitionen av proteinkriterier (kvantifierbar M-komponent i serum, urin eller serumfria lätta kedjor) för att utvärdera respons enligt IMWG; icke-sekretoriska patienter är berättigade förutsatt att patienten har > 20 % plasmacytos ELLER multipla (> 3) fokala plasmacytom eller fokala lesioner på magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Patienter måste ha fått induktionskemoterapi för myelom, men inte mer än 12 månaders tidigare kemoterapi för denna sjukdom, och måste vara berättigade till den första planerade autologa transplantationen
• En minsta stamcellsdos på 2,0 x 10^6 kluster av differentiering 34-positiva (CD34+) celler/kg har samlats in
• Förväntad livslängd över 12 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter >= 3 000/mcL (om inte myelomrelaterat)
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL (om inte myelomrelaterat)
• Trombocyter >= 50 000/mcL (om inte myelomrelaterat)
• Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns om inte 2:a till Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Ejektionsfraktion med ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) >= 40 % utförd inom 60 dagar före registrering
• Patienterna måste ha adekvata lungfunktionsstudier: > 50 % av de förutspådda på mekaniska aspekter (tvingad utandningsvolym på en sekund [FEV1], forcerad vitalkapacitet [FVC]) och diffusionskapacitet (lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid [DLCO]) > 50 % av förutspått, inom 60 dagar efter registrering; om patienterna inte kan genomföra lungfunktionstester på grund av multipelt myelom (MM)-relaterad smärta eller tillstånd, kan undantag beviljas om huvudutredaren (PI) dokumenterar att patienten är en kandidat för högdosbehandling
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i minst sex månader efter stamcellstransplantationen; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Tidigare behandlingshistoria av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller högdos kemoterapi med stamcellsräddning av någon medicinsk anledning, inte begränsad till myelombehandling
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som eller andra medel som används i studien, såsom busulfan, melfalan, bortezomib, bor eller mannitol
• Grad 2 eller högre perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
• Olöst grad >= 3 icke-hematologisk toxicitet från tidigare terapi; patienter med grad 2 toxicitet kommer att vara berättigade efter PI:s bedömning
• Tidigare maligniteter förutom resekerat basalcellscancer eller behandlat cervixcarcinom in situ; cancer behandlad med kurativ avsikt < 5 år kommer inte att tillåtas om inte godkänts av PI; cancer behandlad med kurativ avsikt > 5 år kommer att tillåtas
• Patienter får inte ha ett betydande komorbidt medicinskt tillstånd
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; patienter får inte ha drabbats av nyligen (< 6 månader) hjärtinfarkt, instabil angina, svår att kontrollera kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller svårkontrollerade hjärtarytmier
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med busulfan
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade

• Patienter som befunnits ha en aktiv hepatit B-infektion (hepatit B ytantigen +) är inte kvalificerade om de inte uppfyller ETT av följande kriterier:

  • Patienten kan påbörja dubbel anti-hepatit (Hep) B-behandling före inskrivning med adefovir och telbivudin
  • Patienten går redan på dubbel antihepatit B-behandling
  • Samråd och samhantering med en hepatitexpert angående hepatit B-behandling uppmuntras starkt före och under prövningen
• Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, men negativa för hepatit B-ytantigenet, bör börja med lamivudin 100 mg dagligen fram till minst 3 månader efter stamcellstransplantation