進行性骨髄性悪性腫瘍の被験者におけるPRI-724の安全性と有効性の研究
進行性骨髄性悪性腫瘍患者を対象とした PRI-724 の非盲検用量漸増第 I/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
PRI-724 は、進行性骨髄性悪性腫瘍を有するがん患者を治療するために研究されている新しい治験薬です。 PRI-724 は、がん細胞が増殖および拡散 (転移) するために必要な Wnt シグナル伝達経路を遮断することによって機能すると考えられています。
目的：
- PRI-724 の静脈内投与時の安全性をテストする (静脈を介して)。
- PRI-724 が白血病の進行を遅らせたり止めたりできるかどうかを観察すること。
- 研究の最初の 2 つの部分で最大耐用量 (最高安全用量) を見つける。
- 研究の第3部で使用すべきPRI-724の投与量と、有効性と追加の安全性を研究する可能性のある将来の臨床試験を見つけること。
- 慢性骨髄性白血病 (CML) の治療において、PRI-724 とダサチニブと呼ばれる承認済みのがん治療薬との併用の安全性をテストすること。
- PRI-724 と承認済みの抗がん剤ダサチニブの併用が、慢性骨髄性白血病 (CML) の進行を遅らせるか止めるかを評価すること。
- 急性骨髄性白血病 (AML) の治療において、PRI-724 とシタラビンと呼ばれる承認済みのがん治療薬との併用の安全性をテストすること。
- PRI-724 と承認済みの抗がん剤シタラビンの併用が、急性骨髄性白血病 (AML) の進行を遅らせるか止めるかを評価すること。
- 注入後、PRI-724 が血中にどのくらい出現し、残留するかを測定します。
- 血中のがんに関連するバイオマーカーと呼ばれるいくつかの信号を測定して、PRI-724 がそれらの信号に影響を与えるかどうかを確認します。
研究デザイン:
これは、単一センターの非盲検漸増用量コホート研究であり、3つの部分があります。パートIでは、急性グループの患者でMTDが決定されます。パート II では、非急性期患者の MTD が決定されます。パート III では、PRI-724 の漸増用量の安全性と忍容性が、CML 患者のダサチニブまたは 65 歳以上の AML 患者の低用量 ara-C 療法と組み合わせて評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University / Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1267
- Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 18歳以上の患者
- パート I: 組織学的または細胞学的に証明された次の状態のいずれかを有する患者: 再発/難治性 AML、再発/難治性 MDS、または AP または BP の進行 CML (すなわち、急性グループの患者)。
- パートII：次の文書化された状態のいずれかを有する患者：フィラデルフィア染色体（Ph）陽性（細胞遺伝学による）または蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]またはPCRによるBCR-ABL1陽性であるCPのCML）、および少なくとも 2 つの FDA 承認のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に耐性があります。または以下を含む骨髄増殖性腫瘍：真性多血症（PV）および本態性血小板血症（ET）骨髄線維症（MF）に続発するPMFおよび骨髄線維症（国際ワーキンググループ[IWG]予後による中間-1、中間-2または高リスク疾患を伴う）スコアリングシステム) (すなわち、非急性群の患者)。
パート III:
- アーム A: 65 歳以上で難治性または再発性疾患のある AML 患者、または以前に治療を受けていないが、集中的なフロントライン化学療法を受ける資格がない患者 (すなわち、急性グループの患者);
- アーム B: 新たに診断された、または TKI 治療に失敗した AP または BP の CML 患者 (すなわち、急性期患者)。
- アーム C: FDA 承認の 2 つの TKI が失敗した後の CP の CML 患者 (すなわち、非急性期患者)
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールのパフォーマンス ステータス 0-2
- -患者は、この研究に参加する前の1週間、ヒドロキシ尿素を除く白血病のすべての以前の治療を中止しており、その治療の毒性効果から回復している必要があります
以下によって定義される適切な臓器機能：
- -血清クレアチニン≤2.0 mg / dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分
- -総ビリルビン≤2 x ULN（ギルバート症候群または溶血のために考慮される場合は≤5 x ULN）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3xULN
- 患者は、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- 出産の可能性のある女性と男性は、効果的な避妊法を実践する必要があります。 出産の可能性のある女性は、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません（PRI 724の開始前7日以内に、ヒト絨毛性ゴナドトロピンの最小感度25 IU / Lまたは同等の単位。
除外基準
- -他の治験薬を投与されている患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- -PRI-724のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症
- -治療前のQTcF間隔> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）
- -既知の活動性B型肝炎、C型肝炎
- -重篤な制御されていない医学的障害または活動的な全身感染症、または現在の不安定または代償不全の病状により、患者が研究に参加することが望ましくないまたは危険になります。ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、3か月以内の心筋梗塞、 -3か月以内の制御不能な狭心症、臨床的に重大な心室性不整脈の病歴、ケトアシドーシスを伴う真性糖尿病、またはPRI-724による治療開始前の6か月以内の入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）。
- -インフォームドコンセントに署名し、協力し、研究に参加する患者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断した精神疾患または薬物乱用を含むその他の状態
- -全用量の抗凝固薬または任意の用量のワルファリンを服用している患者;低分子量ヘパリンまたは未分画ヘパリンの予防投与を受けている患者は許可されます。
- ダサチニブ 100 mg の連日投与に不耐性を示した患者は、本試験のパート III/アーム B または C に適格ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートI
PRI-724の単剤MTD（または研究される最大用量）は、急性グループ患者の漸増用量コホートで決定されます。
MTDコホートは、忍容性をさらに評価するために最大10人の患者に拡大されます。
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PRI-724
ダサチニブと組み合わせた PRI-724
低用量ara-C療法と組み合わせたPRI-724
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実験的：パート II
PRI-724の単剤MTD（または研究される最大用量）は、非急性群患者の漸増用量コホートで決定されます。
投与は、パート I MTD の 2 用量レベル下から開始します。
MTDコホートは、忍容性をさらに評価するために最大10人の患者に拡大されます。
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PRI-724
ダサチニブと組み合わせた PRI-724
低用量ara-C療法と組み合わせたPRI-724
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実験的：パート III アーム A
各アームの MTD が特定されると、そのコホートはそれぞれ合計 10 人の患者に拡大されます。 65 歳以上の AML 患者には、低用量 ara-C 療法（20 mg SC BID × 10 日、q 28 日）と組み合わせて、パート I MTD の 2 用量レベルから開始して、PRI-724 の漸増用量を投与します。 |
PRI-724
ダサチニブと組み合わせた PRI-724
低用量ara-C療法と組み合わせたPRI-724
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実験的：パート III アーム B
各アームの MTD が特定されると、そのコホートはそれぞれ合計 10 人の患者に拡大されます。 CML-APまたはBCの急性群患者に、パートI MTDより2用量レベル低いPRI-724の漸増用量をダサチニブ(1日140mg PO)と組み合わせて投与する。 |
PRI-724
ダサチニブと組み合わせた PRI-724
低用量ara-C療法と組み合わせたPRI-724
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実験的：パート III アーム C
各アームの MTD が特定されると、そのコホートはそれぞれ合計 10 人の患者に拡大されます。 PRI-724の漸増用量は、パートII MTDより低い1用量レベルから開始し、ダサチニブ（毎日100 mg PO）と組み合わせてCML-CPの非急性群患者に投与されます。 |
PRI-724
ダサチニブと組み合わせた PRI-724
低用量ara-C療法と組み合わせたPRI-724
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT（用量制限毒性）
時間枠：1年
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3 + 3フェーズ中に最初の3人の患者で1つのDLTを遵守すると、追加の3人の患者が登録されます。 3+3 フェーズ中に 6 人の患者で 2+ DLT を遵守すると、次に低い用量が拡張されます。 10 人の患者の MTD 拡大で 33% の患者で DLT を遵守すると、次に低い用量が拡大されます。 MTD は、治療の最初の 2 サイクルで 0/3 ポイントまたは 1/6 ポイントの DLT が観察される用量レベルでのみ確立されます。 非血液型と血液型の 2 種類の DLT が観察されます。 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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暫定的な有効性エンドポイント
時間枠：1年
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暫定的な有効性エンドポイントは、急性骨髄性白血病（AML）の国際ワーキンググループ反応基準、慢性骨髄性白血病（CML）の欧州LeukemiaNet反応基準、骨髄異形成症候群（MDS）の国際ワーキンググループ反応基準、および骨髄化生を伴う骨髄線維症における治療反応に関する国際作業部会 (IWG) のコンセンサス基準
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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