Estudio de seguridad y eficacia de PRI-724 en sujetos con neoplasias malignas mieloides avanzadas

Criterios de inclusión

1. Pacientes de 18 años o más
2. Parte I: pacientes con una de las siguientes afecciones comprobadas histológica o citológicamente: LMA recidivante/refractaria, SMD recidivante/refractario o LMC avanzada en AP o BP (es decir, pacientes del grupo agudo).
3. Parte II: Pacientes con una de las siguientes condiciones documentadas: LMC en CP que es cromosoma Filadelfia (Ph) positivo (por citogenética) o BCR-ABL1 positivo por hibridación fluorescente in situ [FISH], o PCR), así como resistente a al menos 2 inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) aprobados por la FDA; o una neoplasia mieloproliferativa que incluye: PMF y mielofibrosis secundaria a policitemia vera (PV) y trombocitemia esencial (ET) mielofibrosis (MF) (con enfermedad de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto según el pronóstico del Grupo de Trabajo Internacional [IWG] sistema de puntuación) (es decir, pacientes del grupo no agudo).

4. Parte III:

   • Grupo A: pacientes con AML que tienen 65 años o más con enfermedad refractaria o recidivante, o que no han recibido tratamiento previo pero no son elegibles para recibir quimioterapia de primera línea intensiva (es decir, pacientes del grupo agudo);
   • Grupo B: pacientes con CML en AP o BP, recién diagnosticados o que fracasaron en la terapia con TKI (es decir, pacientes del grupo agudo);
   • Grupo C: pacientes con LMC en PC después del fracaso de 2 TKI aprobados por la FDA (es decir, pacientes del grupo no agudo)
5. Estado funcional 0-2 de la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
6. Los pacientes deben haber estado fuera de toda terapia previa para la leucemia, excepto la hidroxiurea, durante 1 semana antes de ingresar a este estudio y haberse recuperado de los efectos tóxicos de esa terapia.

7. Función adecuada del órgano definida por:

   • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min
   • Bilirrubina total ≤2 x ULN (≤5 x ULN si se considera debido al síndrome de Gilbert o hemólisis)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3xLSN
8. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben practicar métodos anticonceptivos eficaces. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana dentro de los 7 días anteriores al inicio de PRI 724.

Criterio de exclusión

1. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
2. Pacientes que están embarazadas o amamantando
3. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de PRI-724
4. Intervalo QTcF previo al tratamiento > 470 ms (mujeres) o > 450 ms (hombres)
5. Hepatitis B activa conocida, hepatitis C
6. Trastorno médico grave no controlado o infección sistémica activa o condición médica actual inestable o descompensada, que hace que sea indeseable o peligroso para el paciente participar en el estudio, que incluye: New York Heart Association (NYHA) Clase 3 o 4, infarto de miocardio dentro de los 3 meses, angina no controlada dentro de los 3 meses, antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa, diabetes mellitus con cetoacidosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere hospitalización en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento con PRI-724.
7. Cualquier otra afección, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio.
8. Pacientes en dosis completas de anticoagulantes o cualquier dosis de warfarina; Se permiten pacientes en dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular o no fraccionada.
9. Los pacientes que hayan demostrado intolerancia a dasatinib 100 mg diarios no serán elegibles para la Parte III/Brazo B o C del estudio.