진행성 골수성 악성종양 대상자에서 PRI-724의 안전성 및 효능 연구
2017년 8월 16일 업데이트: Prism Pharma Co., Ltd.
진행성 골수성 악성종양 환자를 위한 PRI-724의 공개, 용량 증량 I/II상 연구
PRI-724는 골수성 악성종양이 진행된 암 환자를 치료하기 위해 연구 중인 새로운 연구 약물입니다.
PRI-724는 암세포가 성장하고 확산(전이)되는 데 필요한 Wnt 신호 전달 경로를 차단함으로써 작용하는 것으로 생각됩니다.
연구 개요
상세 설명
PRI-724는 골수성 악성종양이 진행된 암 환자를 치료하기 위해 연구 중인 새로운 연구 약물입니다. PRI-724는 암세포가 성장하고 확산(전이)되는 데 필요한 Wnt 신호 전달 경로를 차단함으로써 작용하는 것으로 생각됩니다.
목적:
- PRI-724를 정맥으로(정맥을 통해) 투여했을 때의 안전성을 테스트합니다.
- PRI-724가 백혈병의 진행을 늦추거나 멈출 수 있는지 여부를 관찰합니다.
- 연구의 처음 두 부분에서 최대 허용 용량(가장 안전한 용량)을 찾기 위해.
- 연구의 세 번째 부분에 사용되어야 하는 PRI-724의 용량과 유효성 및 추가 안전성을 연구할 가능한 향후 임상 시험을 찾기 위해.
- 만성 골수성 백혈병(CML) 치료에 PRI-724와 다사티닙이라는 승인된 항암제를 병용하는 안전성을 테스트합니다.
- PRI-724와 승인된 항암제 다사티닙의 조합이 만성 골수성 백혈병(CML)의 진행을 늦추거나 멈추게 하는지 여부를 평가합니다.
- 급성 골수성 백혈병(AML) 치료에 PRI-724와 Cytarabine이라는 승인된 항암제를 병용했을 때의 안전성을 테스트합니다.
- PRI-724와 승인된 항암제 시타라빈의 조합이 급성 골수성 백혈병(AML)의 진행을 늦추거나 멈추게 하는지 여부를 평가합니다.
- 주입 후 혈액에 얼마나 많은 PRI-724가 나타나고 남아 있는지 측정합니다.
- PRI-724가 이러한 신호에 영향을 미치는지 확인하기 위해 혈액에서 암과 관련된 바이오마커라고 하는 여러 신호를 측정합니다.
연구 설계:
이는 3개 부분으로 구성된 단일 센터, 오픈 라벨 증량-용량 코호트 연구일 것입니다: 급성 그룹 환자에서 MTD가 결정될 부분 I; 비급성 그룹 환자에서 MTD가 결정되는 파트 II; 및 65세 이상의 AML 환자를 위한 저용량 ara-C 요법 또는 CML 환자를 위한 다사티닙과 병용하여 PRI-724의 증량 용량의 안전성 및 내약성을 평가하는 파트 III.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
49
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University / Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- University of Massachusetts Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210-1267
- Ohio State University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 18세 이상 환자
- 파트 I: 조직학적으로 또는 세포학적으로 입증된 다음 상태 중 하나가 있는 환자: 재발성/불응성 AML, 재발성/불응성 MDS 또는 AP 또는 BP의 진행성 CML(즉, 급성 그룹 환자).
- 파트 II: 다음 문서화된 조건 중 하나가 있는 환자: 필라델피아 염색체(Ph) 양성(세포 유전학에 의해) 또는 BCR-ABL1 양성인 CP의 CML(형광 제자리 하이브리드화[FISH] 또는 PCR) 및 적어도 2개의 FDA 승인 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 내성; 또는 다음을 포함하는 골수증식성 종양: PMF 및 진성적혈구증가증(PV) 및 본태성혈소판증가증(ET) 골수섬유화증(MF)(International Working Group[IWG] 예후에 따른 중간-1, 중간-2 또는 고위험 질병 포함)에 이차적인 골수섬유증 스코어링 시스템)(즉, 비급성 그룹 환자).
파트 III:
- A군: 불응성 또는 재발성 질환이 있는 65세 이상의 AML 환자 또는 사전 치료를 받지 않았지만 집중적인 최전선 화학 요법을 받을 자격이 없는 환자(즉, 급성 그룹 환자);
- 팔 B: AP 또는 BP에 CML이 있는 환자, 새로 진단되었거나 TKI 요법에 실패한 환자(즉, 급성 그룹 환자);
- C군: 2개의 FDA 승인 TKI 실패 후 CP에 CML이 있는 환자(즉, 비급성 그룹 환자)
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도의 수행 상태 0-2
- 환자는 본 연구에 참여하기 전 1주 동안 수산화요소를 제외한 백혈병에 대한 모든 이전 치료를 중단하고 해당 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
- 총 빌리루빈 ≤2 x ULN(길버트 증후군 또는 용혈로 인해 고려되는 경우 ≤5 x ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3xULN
- 환자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 효과적인 피임법을 시행해야 합니다. 가임 여성은 PRI 724 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬의 동등한 단위).
제외 기준
- 다른 조사 대상자를 받는 환자
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- PRI-724의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 전처리 QTcF 간격 >470msec(여성) 또는 >450msec(남성)
- 알려진 활동성 B형 간염, C형 간염
- 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않거나 안전하지 않게 만드는 심각한 제어되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 전신 감염 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않는 의학적 상태: New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4, 3개월 이내의 심근 경색, 3개월 이내의 조절되지 않는 협심증, 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력, 케톤산증을 동반한 진성 당뇨병 또는 PRI-724 치료 시작 전 6개월 이내에 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
- 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하고 협력하고 연구에 참여하는 능력을 방해할 가능성이 있다고 조사자가 판단한 정신 질환 또는 약물 남용을 포함한 기타 모든 상태
- 전용량 항응고제 또는 모든 용량의 와파린을 복용 중인 환자 저분자량 또는 미분획 헤파린의 예방적 투여량을 투여받는 환자는 허용됩니다.
- 일일 dasatinib 100mg에 대한 불내성을 입증한 환자는 연구의 Part III/Arm B 또는 C에 적합하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1부
PRI-724의 단일 제제 MTD(또는 최대 연구 용량)는 급성 그룹 환자의 용량 코호트 증량에서 결정됩니다.
MTD 코호트는 내약성을 추가로 평가하기 위해 최대 10명의 환자로 확장될 것입니다.
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PRI-724
PRI-724 다사티닙과 병용
저용량 ara-C 요법과 병용한 PRI-724
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실험적: 파트 II
PRI-724의 단일 제제 MTD(또는 최대 연구 용량)는 비급성 그룹 환자의 용량 코호트 증량에서 결정됩니다.
투약은 파트 I MTD보다 2배 낮은 용량 수준에서 시작됩니다.
MTD 코호트는 내약성을 추가로 평가하기 위해 최대 10명의 환자로 확장될 것입니다.
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PRI-724
PRI-724 다사티닙과 병용
저용량 ara-C 요법과 병용한 PRI-724
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실험적: 파트 III 팔 A
각 팔에 대한 MTD가 확인되면 해당 코호트는 각각 총 10명의 환자로 확장됩니다. 65세 이상의 AML 환자에게 저용량 ara-C 요법(20 mg SC BID × 10d q 28d)과 병용하여 PRI-724의 증량 용량을 Part I MTD보다 2단계 낮은 용량 수준으로 시작합니다. |
PRI-724
PRI-724 다사티닙과 병용
저용량 ara-C 요법과 병용한 PRI-724
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실험적: 파트 III 팔 B
각 팔에 대한 MTD가 확인되면 해당 코호트는 각각 총 10명의 환자로 확장됩니다. 파트 I MTD보다 2단계 낮은 용량 수준으로 시작하여 PRI-724의 증량 용량을 다사티닙(매일 140mg PO)과 함께 CML-AP 또는 BC가 있는 급성 그룹 환자에게 투여합니다. |
PRI-724
PRI-724 다사티닙과 병용
저용량 ara-C 요법과 병용한 PRI-724
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실험적: 파트 III 팔 C
각 팔에 대한 MTD가 확인되면 해당 코호트는 각각 총 10명의 환자로 확장됩니다. CML-CP가 있는 비급성 그룹 환자에게 다사티닙(매일 PO 100mg)과 병용하여 PRI-724의 증량 용량을 Part II MTD보다 1단계 낮은 용량으로 시작합니다. |
PRI-724
PRI-724 다사티닙과 병용
저용량 ara-C 요법과 병용한 PRI-724
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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DLT(용량 제한 독성)
기간: 일년
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3+3 단계 동안 처음 3명의 환자에서 1 DLT를 준수하면 추가로 3명의 환자가 등록됩니다. 3+3 단계 동안 6명의 환자에서 2+ DLT를 준수하면 다음으로 더 낮은 용량이 확장됩니다. 10명의 환자 MTD 확장에서 환자의 33%에서 DLT를 준수하면 다음으로 더 낮은 용량이 확장될 것입니다. MTD는 0/3pts 또는 1/6pts가 치료의 처음 2주기에서 관찰된 DLT를 갖는 용량 수준에서만 설정됩니다. 두 가지 유형의 DLT가 관찰됩니다: 비혈액학적 및 혈액학적. |
일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예비 효능 종점
기간: 일년
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예비 유효성 종료점은 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 국제 실무 그룹 대응 기준, 만성 골수성 백혈병(CML)에 대한 유럽 백혈병Net 대응 기준, 골수이형성 증후군(MDS)에 대한 국제 실무 그룹 대응 기준 및 골수 화생을 동반한 골수 섬유증의 치료 반응에 대한 국제 실무 그룹(IWG) 합의 기준
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 30일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 23일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 8월 16일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRI-724-201
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
PRI-724에 대한 임상 시험
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Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.완전한
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Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.완전한
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Prism Pharma Co., Ltd.inVentiv Health Clinical완전한
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development; Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development완전한
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development; Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.; National Center... 그리고 다른 협력자들완전한
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University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Prism Pharma Co., Ltd.빼는대장 선암종 | IVA기 대장암 | IVB기 대장암미국
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Prof. Dr. Dieter WillboldMedical University of Vienna; Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren, Germany; NeuroScios, Austria 그리고 다른 협력자들완전한