Säkerhets- och effektstudie av PRI-724 hos personer med avancerade myeloida maligniteter

Inklusionskriterier

1. Patienter 18 år eller äldre
2. Del I: Patienter med något av följande histologiskt eller cytologiskt bevisade tillstånd: återfall/refraktär AML, återfall/refraktär MDS eller avancerad KML i AP eller BP (d.v.s. akutgruppspatienter).
3. Del II: Patienter med något av följande dokumenterade tillstånd: KML i CP som är Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv (genom cytogenetik) eller BCR-ABL1-positiv genom fluorescerande in situ hybridisering [FISH], eller PCR), samt resistent mot minst 2 FDA-godkända tyrosinkinashämmare (TKI); eller en myeloproliferativ neoplasi som inkluderar: PMF och myelofibros sekundärt till polycytemia vera (PV) och essentiell trombocytemi (ET) myelofibros (MF) (med intermediär-1, intermediär-2 eller högrisksjukdom enligt International Working Group [IWG] prognostiska poängsystem) (d.v.s. patienter som inte är akuta).

4. Del III:

   • Arm A: Patienter med AML som är 65 år eller äldre med refraktär eller återfallande sjukdom, eller som inte har fått tidigare terapi men inte är berättigade att få intensiv frontlinjekemoterapi (d.v.s. patienter i akutgrupp);
   • Arm B: Patienter med KML i AP eller BP, antingen nyligen diagnostiserad eller misslyckad TKI-terapi (dvs. patienter med akutgrupp);
   • Arm C: Patienter med KML i CP efter misslyckande med 2 FDA-godkända TKI:er (dvs icke-akuta grupppatienter)
5. Prestandastatus 0-2 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Patienter måste ha varit borta från all tidigare behandling för leukemi förutom hydroxiurea i 1 vecka innan de påbörjade denna studie och återhämtat sig från de toxiska effekterna av den behandlingen

7. Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beräknat kreatininclearance ≥60 mL/min
   • Totalt bilirubin ≤2 x ULN (≤5 x ULN om det övervägs på grund av Gilberts syndrom eller hemolys)
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤3xULN
8. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
9. Kvinnor i fertil ålder och män bör använda effektiva preventivmetoder. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin inom 7 dagar före start av PRI 724.

Exklusions kriterier

1. Patienter som får andra undersökningsmedel
2. Patienter som är gravida eller ammar
3. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i PRI-724
4. QTcF-intervall för förbehandling >470 msek (honor) eller >450 msek (män)
5. Känd aktiv hepatit B, hepatit C
6. Allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv systemisk infektion eller aktuellt instabilt eller dekompenserat medicinskt tillstånd, vilket gör det oönskat eller osäkert för patienten att delta i studien inklusive: New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, hjärtinfarkt inom 3 månader, okontrollerad angina inom 3 månader, anamnes på kliniskt signifikant ventrikulär arytmi, diabetes mellitus med ketoacidos eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver sjukhusvistelse inom 6 månader före behandlingsstart med PRI-724.
7. Alla andra tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien
8. Patienter på fulldos antikoagulantia eller någon dos av warfarin; Patienter på profylaktisk dos med låg molekylvikt eller ofraktionerat heparin är tillåtna.
9. Patienter som har visat intolerans mot dasatinib 100 mg dagligen kommer inte att vara berättigade till del III/arm B eller C i studien.