A PRI-724 biztonságossági és hatásossági vizsgálata előrehaladott mieloid rosszindulatú betegeken

Befogadási kritériumok

1. 18 éves vagy idősebb betegek
2. I. rész: A következő szövettani vagy citológiailag igazolt állapotok valamelyikében szenvedő betegek: relapszusos/refrakter AML, relapszusos/refrakter MDS vagy előrehaladott CML AP-ban vagy BP-ben (azaz akut csoportba tartozó betegek).
3. II. rész: Betegek, akiknél a következő dokumentált állapotok valamelyike ​​áll fenn: CP-ben szenvedő CML, amely Philadelphia kromoszóma (Ph)-pozitív (citogenetika alapján) vagy BCR-ABL1-pozitív fluoreszcens in situ hibridizációval [FISH] vagy PCR-rel, valamint rezisztens legalább 2 FDA által jóváhagyott tirozin kináz inhibitorral (TKI) szemben; vagy myeloproliferatív neoplázia, amely magában foglalja a következőket: PMF és myelofibrosis polycythemia vera (PV) és esszenciális thrombocytemia (ET) mielofibrózis (MF) miatt (köztes 1-es, közepes 2-es vagy magas kockázatú betegséggel a Nemzetközi Munkacsoport [IWG] prognosztikai szerint pontozási rendszer) (azaz nem akut csoportos betegek).

4. III. rész:

   • A kar: 65 éves vagy idősebb AML-ben szenvedő betegek, akik refrakter vagy kiújult betegségben szenvednek, vagy akik nem részesültek előzetes kezelésben, de nem jogosultak intenzív frontvonali kemoterápiára (azaz akut csoportba tartozó betegek);
   • B kar: CML-ben szenvedő betegek AP-ban vagy BP-ben, akár újonnan diagnosztizáltak, akár sikertelen TKI-terápia (azaz akut csoportba tartozó betegek);
   • C kar: CML-ben szenvedő betegek CP-ben 2 FDA által jóváhagyott TKI sikertelensége után (azaz nem akut csoportban szenvedő betegek)
5. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) skála 0-2
6. A betegeknek minden korábbi leukémia kezelésen, kivéve a hidroxi-karbamidot, 1 hétig ki kellett állniuk a vizsgálat megkezdése előtt, és fel kellett gyógyulniuk a kezelés toxikus hatásaiból.

7. Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

   • Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
   • Összes bilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 5 x ULN, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis miatt tekinthető)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3xULN
8. A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével.
9. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk. Fogamzóképes nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin egység a PRI 724 kezdete előtt 7 napon belül).

Kizárási kritériumok

1. Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek
2. Terhes vagy szoptató betegek
3. Ismert túlérzékenység a PRI-724 bármely összetevőjével szemben
4. A kezelés előtti QTcF intervallum >470 ms (nőstények) vagy >450 ms (férfiak)
5. Ismert aktív hepatitis B, hepatitis C
6. Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív szisztémás fertőzés vagy jelenlegi instabil vagy dekompenzált egészségügyi állapot, amely nemkívánatossá vagy nem biztonságossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, beleértve: New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya, 3 hónapon belüli szívinfarktus, kontrollálatlan angina 3 hónapon belül, klinikailag jelentős kamrai aritmia a kórtörténetben, diabetes mellitus ketoacidózissal vagy kórházi kezelést igénylő krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) 6 hónappal a PRI-724-kezelés megkezdése előtt.
7. Bármilyen más állapot, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban.
8. teljes dózisú antikoagulánst vagy bármilyen warfarint szedő betegek; kis molekulatömegű vagy nem frakcionált heparint profilaktikus dózisban kapó betegek is megengedettek.
9. Azok a betegek, akiknél a napi 100 mg dasatinib intoleranciát mutattak ki, nem vehetnek részt a vizsgálat III. részében/B vagy C ágában.