Sikkerhets- og effektstudie av PRI-724 hos personer med avanserte myeloide maligniteter

Inklusjonskriterier

1. Pasienter 18 år eller eldre
2. Del I: Pasienter med en av følgende histologisk eller cytologisk påviste tilstander: residiverende/refraktær AML, residiverende/refraktær MDS eller avansert CML i AP eller BP (dvs. pasienter med akuttgruppe).
3. Del II: Pasienter med en av følgende dokumenterte tilstander: KML i CP som er Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv (ved cytogenetikk) eller BCR-ABL1-positiv ved fluorescerende in situ hybridisering [FISH], eller PCR), samt resistent mot minst 2 FDA-godkjente tyrosinkinasehemmere (TKI); eller en myeloproliferativ neoplasi som inkluderer: PMF og myelofibrose sekundært til polycytemia vera (PV) og essensiell trombocytemi (ET) myelofibrose (MF) (med intermediær-1, intermediær-2 eller høyrisikosykdom i henhold til International Working Group [IWG] prognose skåringssystem) (dvs. pasienter i ikke-akutte gruppe).

4. Del III:

   • Arm A: Pasienter med AML som er 65 år eller eldre med refraktær eller residiverende sykdom, eller som ikke har mottatt tidligere behandling, men som ikke er kvalifisert til å motta intensiv frontlinjekjemoterapi (dvs. pasienter med akuttgruppe);
   • Arm B: Pasienter med KML i AP eller BP, enten nylig diagnostisert eller sviktende TKI-terapi (dvs. pasienter i akuttgruppe);
   • Arm C: Pasienter med KML i CP etter svikt i 2 FDA-godkjente TKI-er (dvs. ikke-akutte gruppepasienter)
5. Ytelsesstatus 0-2 av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
6. Pasienter må ha vært borte fra all tidligere behandling for leukemi unntatt hydroksyurea i 1 uke før de gikk inn i denne studien og kommet seg etter de toksiske effektene av den behandlingen

7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min.
   • Totalt bilirubin ≤2 x ULN (≤5 x ULN hvis det vurderes på grunn av Gilberts syndrom eller hemolyse)
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3xULN
8. Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien.
9. Kvinner i fertil alder og menn bør praktisere effektive prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin innen 7 dager før starten av PRI 724.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
2. Pasienter som er gravide eller ammer
3. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i PRI-724
4. QTcF-intervall for forbehandling >470 msek (kvinner) eller >450 msek (hanner)
5. Kjent aktiv hepatitt B, hepatitt C
6. Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv systemisk infeksjon eller nåværende ustabil eller dekompensert medisinsk tilstand, som gjør det uønsket eller utrygt for pasienten å delta i studien, inkludert: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, hjerteinfarkt innen 3 måneder, ukontrollert angina innen 3 måneder, historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever sykehusinnleggelse i 6 måneder før oppstart av behandling med PRI-724.
7. Enhver annen tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien
8. Pasienter på full dose antikoagulantia eller en hvilken som helst dose warfarin; Pasienter på profylaktisk dose med lavmolekylær eller ufraksjonert heparin er tillatt.
9. Pasienter som har vist intoleranse overfor dasatinib 100 mg daglig vil ikke være kvalifisert for del III/arm B eller C av studien.