Исследование безопасности и эффективности PRI-724 у пациентов с запущенными миелоидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения

1. Пациенты 18 лет и старше
2. Часть I: Пациенты с одним из следующих гистологически или цитологически подтвержденных состояний: рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ, рецидивирующий/рефрактерный МДС или прогрессирующий ХМЛ при ОП или БП (т. е. пациенты острой группы).
3. Часть II: Пациенты с одним из следующих задокументированных состояний: ХМЛ при ХП, положительный по филадельфийской хромосоме (Ph) (по цитогенетике) или BCR-ABL1-положительный по флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] или ПЦР), а также устойчивый как минимум к 2 одобренным FDA ингибиторам тирозинкиназы (TKI); или миелопролиферативную неоплазию, которая включает: ПМФ и миелофиброз, вторичный по отношению к истинной полицитемии (ИП) и эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) миелофиброз (МФ) (с заболеванием промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска в соответствии с прогностической Международной рабочей группой [IWG] балльная система) (т. е. пациенты группы неострой формы).

4. Часть III:

   • Группа A: пациенты с ОМЛ в возрасте 65 лет и старше с рефрактерным или рецидивирующим заболеванием или которые не получали предшествующую терапию, но не имеют права на получение интенсивной химиотерапии первой линии (т. е. пациенты острой группы);
   • Группа B: пациенты с ХМЛ при ОП или БП, впервые диагностированные или не получавшие ИТК (т. е. пациенты острой группы);
   • Группа C: пациенты с ХМЛ при ХП после неэффективности 2 одобренных FDA ИТК (т. е. пациенты из группы неострых состояний).
5. Статус эффективности 0-2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
6. Пациенты должны были отказаться от всей предшествующей терапии лейкемии, кроме гидроксимочевины, в течение 1 недели до включения в это исследование и оправиться от токсических эффектов этой терапии.

7. Адекватная функция органов, определяемая:

   • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин
   • Общий билирубин ≤2 x ВГН (≤5 x ВГН, если подозревается синдром Жильбера или гемолиз)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3xВГН
8. Пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
9. Женщинам детородного возраста и мужчинам следует применять эффективные методы контрацепции. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека в течение 7 дней до начала PRI 724).

Критерий исключения

1. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
2. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
3. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов PRI-724.
4. Интервал QTcF до лечения > 470 мс (самки) или > 450 мс (мужчины)
5. Известный активный гепатит В, гепатит С
6. Серьезное неконтролируемое заболевание или активная системная инфекция или текущее нестабильное или декомпенсированное состояние здоровья, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или небезопасным, в том числе: класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев, неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев, клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе, сахарный диабет с кетоацидозом или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая госпитализации за 6 месяцев до начала лечения препаратом PRI-724.
7. Любое другое состояние, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании.
8. Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтов или любую дозу варфарина; допускаются пациенты, получающие профилактическую дозу низкомолекулярного или нефракционированного гепарина.
9. Пациенты, у которых продемонстрирована непереносимость дазатиниба в дозе 100 мг в день, не будут допущены к участию в части III/группе B или C исследования.