Studie bezpečnosti a účinnosti PRI-724 u subjektů s pokročilými myeloidními malignitami

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti starší 18 let
2. Část I: Pacienti s jedním z následujících histologicky nebo cytologicky prokázaných stavů: relabující/refrakterní AML, relabující/refrakterní MDS nebo pokročilá CML u AP nebo BP (tj. pacienti akutní skupiny).
3. Část II: Pacienti s jedním z následujících dokumentovaných stavů: CML u CP, která je pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph) (podle cytogenetiky) nebo BCR-ABL1 pozitivní fluorescenční in situ hybridizací [FISH] nebo PCR), stejně jako rezistentní na alespoň 2 inhibitory tyrosinkinázy (TKI) schválené FDA; nebo myeloproliferativní neoplazie, která zahrnuje: PMF a myelofibrózu sekundární k polycythemia vera (PV) a esenciální trombocytémii (ET) myelofibrózu (MF) (se středním-1, středním-2 nebo vysokým rizikem onemocnění podle prognostické Mezinárodní pracovní skupiny [IWG] skórovací systém) (tj. pacienti neakutní skupiny).

4. Část III:

   • Rameno A: Pacienti s AML, kteří jsou ve věku 65 let nebo starší s refrakterním nebo recidivujícím onemocněním, nebo kteří nepodstoupili předchozí léčbu, ale nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii frontové linie (tj. pacienti akutní skupiny);
   • Rameno B: Pacienti s CML v AP nebo BP, buď nově diagnostikovaná, nebo selhala terapie TKI (tj. pacienti akutní skupiny);
   • Rameno C: Pacienti s CML při CP po selhání 2 TKI schválených FDA (tj. pacienti neakutní skupiny)
5. Stav výkonnosti 0-2 stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Pacienti museli být bez předchozí léčby leukémie s výjimkou hydroxymočoviny po dobu 1 týdne před vstupem do této studie a museli se zotavit z toxických účinků této terapie

7. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min
   • Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud se uvažuje v důsledku Gilbertova syndromu nebo hemolýzy)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3xULN
8. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
9. Ženy ve fertilním věku a muži by měli používat účinné metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu během 7 dnů před zahájením PRI 724.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
2. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
3. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku PRI-724
4. Interval QTcF před léčbou >470 ms (ženy) nebo >450 ms (muži)
5. Známá aktivní hepatitida B, hepatitida C
6. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní systémová infekce nebo aktuální nestabilní nebo dekompenzovaný zdravotní stav, kvůli kterému je nežádoucí nebo nebezpečné, aby se pacient účastnil studie, včetně: New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4, infarktu myokardu do 3 měsíců, nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců, anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie, diabetes mellitus s ketoacidózou nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující hospitalizaci 6 měsíců před zahájením léčby PRI-724.
7. Jakýkoli jiný stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že by mohly narušit schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie
8. Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií nebo jakoukoli dávku warfarinu; pacienti s profylaktickou dávkou nízkomolekulárního nebo nefrakcionovaného heparinu jsou povoleni.
9. Pacienti, u kterých byla prokázána nesnášenlivost dasatinibu 100 mg denně, nebudou způsobilí pro část III/rameno B nebo C studie.