Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van PRI-724 bij proefpersonen met gevorderde myeloïde maligniteiten

Inclusiecriteria

1. Patiënten van 18 jaar of ouder
2. Deel I: Patiënten met een van de volgende histologisch of cytologisch bewezen aandoeningen: recidiverende/refractaire AML, recidiverende/refractaire MDS of gevorderde CML bij AP of BP (d.w.z. patiënten uit de acute groep).
3. Deel II: Patiënten met een van de volgende gedocumenteerde aandoeningen: CML in CP dat Philadelphia-chromosoom (Ph)-positief is (door cytogenetica) of BCR-ABL1-positief door fluorescerende in situ hybridisatie [FISH] of PCR), evenals resistent tegen ten minste 2 door de FDA goedgekeurde tyrosinekinaseremmers (TKI's); of een myeloproliferatieve neoplasie die het volgende omvat: PMF en myelofibrose secundair aan polycythaemia vera (PV) en essentiële trombocytose (ET) myelofibrose (MF) (met intermediate-1, intermediate-2 of hoog risico ziekte volgens de International Working Group [IWG] prognostische scoresysteem) (d.w.z. niet-acute groep patiënten).

4. Deel III:

   • Arm A: Patiënten met AML die 65 jaar of ouder zijn met refractaire of recidiverende ziekte, of die geen eerdere therapie hebben gekregen maar niet in aanmerking komen voor intensieve eerstelijnschemotherapie (d.w.z. patiënten uit de acute groep);
   • Arm B: Patiënten met CML in AP of BP, hetzij nieuw gediagnosticeerde of falende TKI-therapie (d.w.z. patiënten uit de acute groep);
   • Arm C: Patiënten met CML in CP na falen van 2 door de FDA goedgekeurde TKI's (d.w.z. niet-acute groep patiënten)
5. Prestatiestatus 0-2 van de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Patiënten moeten alle eerdere therapieën voor leukemie, behalve hydroxyurea, gedurende 1 week voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek hebben stopgezet en hersteld zijn van de toxische effecten van die therapie

7. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

   • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min
   • Totaal bilirubine ≤2 x ULN (≤5 x ULN indien overwogen vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse)
   • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤3xULN
8. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van PRI 724.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
2. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
3. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van PRI-724
4. QTcF-interval voorbehandeling >470 msec (vrouwen) of >450 msec (mannetjes)
5. Bekende actieve hepatitis B, hepatitis C
6. Ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve systemische infectie of huidige onstabiele of gedecompenseerde medische aandoening, waardoor het voor de patiënt ongewenst of onveilig is om aan het onderzoek deel te nemen, waaronder: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, myocardinfarct binnen 3 maanden, ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden, voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie, diabetes mellitus met ketoacidose of chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor ziekenhuisopname nodig was binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling met PRI-724.
7. Elke andere aandoening, met inbegrip van geestesziekte of middelenmisbruik waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk het vermogen van een patiënt verstoort om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek
8. Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia of een willekeurige dosis warfarine gebruiken; patiënten met een profylactische dosis laagmoleculair gewicht of ongefractioneerde heparine zijn toegestaan.
9. Patiënten die een intolerantie voor dasatinib 100 mg per dag hebben aangetoond, komen niet in aanmerking voor deel III/arm B of C van het onderzoek.