Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af PRI-724 hos forsøgspersoner med avanceret myeloid malignitet

Inklusionskriterier

1. Patienter 18 år eller ældre
2. Del I: Patienter med en af ​​følgende histologisk- eller cytologisk beviste tilstande: recidiverende/refraktær AML, recidiverende/refraktær MDS eller fremskreden CML i AP eller BP (dvs. patienter med akut gruppe).
3. Del II: Patienter med en af ​​følgende dokumenterede tilstande: CML i CP, der er Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv (ved cytogenetik) eller BCR-ABL1-positiv ved fluorescerende in situ hybridisering [FISH], eller PCR), samt resistent over for mindst 2 FDA-godkendte tyrosinkinasehæmmere (TKI'er); eller en myeloproliferativ neoplasi, som omfatter: PMF og myelofibrose sekundært til polycytæmi vera (PV) og essentiel trombocytæmi (ET) myelofibrose (MF) (med intermediær-1, intermediær-2 eller højrisikosygdom ifølge International Working Group [IWG] prognose scoringssystem) (dvs. patienter i ikke-akut gruppe).

4. Del III:

   • Arm A: Patienter med AML, som er 65 år eller ældre med refraktær eller recidiverende sygdom, eller som ikke har modtaget tidligere behandling, men som ikke er berettiget til at modtage intensiv frontline kemoterapi (dvs. patienter med akut gruppe);
   • Arm B: Patienter med CML i AP eller BP, enten nyligt diagnosticeret eller svigtende TKI-terapi (dvs. patienter med akut gruppe);
   • Arm C: Patienter med CML i CP efter svigt af 2 FDA-godkendte TKI'er (dvs. ikke-akutte gruppepatienter)
5. Præstationsstatus 0-2 af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
6. Patienter skal have været ude af al tidligere behandling for leukæmi undtagen hydroxyurinstof i 1 uge før de påbegyndte denne undersøgelse og er kommet sig over de toksiske virkninger af denne behandling

7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min.
   • Total bilirubin ≤2 x ULN (≤5 x ULN, hvis det overvejes på grund af Gilberts syndrom eller hæmolyse)
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3xULN
8. Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd bør praktisere effektive præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin inden for 7 dage før starten af ​​PRI 724.

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
2. Patienter, der er gravide eller ammer
3. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i PRI-724
4. QTcF-interval for forbehandling >470 msek (hun) eller >450 msek (mænd)
5. Kendt aktiv hepatitis B, hepatitis C
6. Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv systemisk infektion eller nuværende ustabil eller dekompenseret medicinsk tilstand, som gør det uønsket eller usikkert for patienten at deltage i undersøgelsen, herunder: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, myokardieinfarkt inden for 3 måneder, ukontrolleret angina inden for 3 måneder, anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver hospitalsindlæggelse i 6 måneder før påbegyndelse af behandling med PRI-724.
7. Enhver anden tilstand, inklusiv psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer til at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen
8. Patienter i fuld dosis antikoagulantia eller en hvilken som helst dosis warfarin; patienter i profylaktisk dosis af lavmolekylær vægt eller ufraktioneret heparin er tilladt.
9. Patienter, der har udvist intolerance over for dasatinib 100 mg dagligt, vil ikke være berettiget til del III/arm B eller C af undersøgelsen.