Estudo de Segurança e Eficácia do PRI-724 em Indivíduos com Malignidades Mielóides Avançadas

Critério de inclusão

1. Pacientes com 18 anos ou mais
2. Parte I: Pacientes com uma das seguintes condições comprovadas histológica ou citologicamente: LMA recidivante/refratária, MDS recidivante/refratária ou LMC avançada em AP ou BP (ou seja, pacientes do Grupo Agudo).
3. Parte II: Pacientes com uma das seguintes condições documentadas: LMC em CP que é cromossomo Filadélfia (Ph) positivo (por citogenética) ou BCR-ABL1 positivo por hibridização fluorescente in situ [FISH] ou PCR), bem como resistente a pelo menos 2 inibidores de tirosina quinase (TKIs) aprovados pela FDA; ou uma neoplasia mieloproliferativa que inclui: PMF e mielofibrose secundária a policitemia vera (PV) e trombocitemia essencial (ET) mielofibrose (MF) (com doença de risco intermediário-1, intermediário-2 ou alto de acordo com o prognóstico do International Working Group [IWG] sistema de pontuação) (isto é, pacientes do Grupo Não Agudo).

4. Parte III:

   • Braço A: Pacientes com LMA com 65 anos de idade ou mais com doença refratária ou recidivante, ou que não receberam terapia anterior, mas não são elegíveis para receber quimioterapia intensiva de primeira linha (ou seja, pacientes do Grupo Agudo);
   • Braço B: Pacientes com LMC em AP ou BP, recém-diagnosticados ou com falha na terapia com TKI (ou seja, pacientes do Grupo Agudo);
   • Braço C: Pacientes com LMC em PC após falha de 2 TKIs aprovados pela FDA (ou seja, pacientes do grupo não agudo)
5. Status de desempenho 0-2 da escala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
6. Os pacientes devem ter suspendido todas as terapias anteriores para leucemia, exceto hidroxiureia, por 1 semana antes de entrar neste estudo e recuperados dos efeitos tóxicos dessa terapia

7. Função adequada do órgão, conforme definido por:

   • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min
   • Bilirrubina total ≤2 x LSN (≤5 x LSN se considerada devido à síndrome de Gilbert ou hemólise)
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤3xULN
8. Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem praticar métodos contraceptivos eficazes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana dentro de 7 dias antes do início do PRI 724.

Critério de exclusão

1. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
2. Pacientes que estão grávidas ou amamentando
3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do PRI-724
4. Intervalo QTcF pré-tratamento >470 ms (mulheres) ou >450 ms (homens)
5. Hepatite B ativa conhecida, hepatite C
6. Distúrbio médico grave não controlado ou infecção sistêmica ativa ou condição médica atual instável ou descompensada, que torna indesejável ou inseguro para o paciente participar do estudo, incluindo: New York Heart Association (NYHA) Classe 3 ou 4, infarto do miocárdio dentro de 3 meses, angina não controlada dentro de 3 meses, história de arritmia ventricular clinicamente significativa, diabetes mellitus com cetoacidose ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) requerendo hospitalização em 6 meses antes do início do tratamento com PRI-724.
7. Qualquer outra condição, incluindo doença mental ou abuso de substâncias considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo
8. Pacientes em uso de anticoagulantes em dose plena ou qualquer dose de varfarina; pacientes em dose profilática de baixo peso molecular ou heparina não fracionada são permitidos.
9. Os pacientes que demonstraram intolerância ao dasatinibe 100 mg diariamente não serão elegíveis para a Parte III/Braço B ou C do estudo.