Badanie bezpieczeństwa i skuteczności PRI-724 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami szpiku

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
2. Część I: Pacjenci z jednym z następujących stanów potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie: nawrotowa/oporna AML, nawrotowa/oporna MDS lub zaawansowana CML w AP lub BP (tj. pacjenci z grupy ostrej).
3. Część II: Pacjenci z jednym z następujących udokumentowanych stanów: CML w CP z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph) (w badaniu cytogenetycznym) lub dodatnim wynikiem BCR-ABL1 w badaniu metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] lub PCR), jak również odporne na co najmniej 2 zatwierdzone przez FDA inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI); lub nowotwór mieloproliferacyjny, który obejmuje: PMF i zwłóknienie szpiku wtórne do czerwienicy prawdziwej (PV) i nadpłytkowości samoistnej (ET) zwłóknienie szpiku (MF) (z chorobą pośredniego 1, pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka zgodnie z prognostyką Międzynarodowej Grupy Roboczej [IWG] system punktacji) (tj. pacjenci z grupy nieostrej).

4. Część III:

   • Ramię A: Pacjenci z AML w wieku 65 lat lub starsi z chorobą oporną na leczenie lub z nawrotem choroby lub którzy nie otrzymywali wcześniejszej terapii, ale nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii pierwszego rzutu (tj. pacjenci z grupy ostrej);
   • Ramię B: Pacjenci z CML w AP lub BP, nowo zdiagnozowani lub nieskutecznie leczeni TKI (tj. pacjenci z grupy ostrej);
   • Ramię C: Pacjenci z CML w CP po niepowodzeniu 2 TKI zatwierdzonych przez FDA (tj. pacjenci z grupy nieostrej)
5. Stan sprawności 0-2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Pacjenci musieli odstawić wszystkie wcześniejsze leki przeciw białaczce z wyjątkiem hydroksymocznika przez 1 tydzień przed włączeniem do tego badania i wyleczyć się z toksycznych skutków tej terapii

7. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
   • Bilirubina całkowita ≤2 x GGN (≤5 x GGN, jeśli bierze się pod uwagę zespół Gilberta lub hemolizę)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3xGGN
8. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem PRI 724.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci otrzymujący inne leki badane
2. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
3. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników PRI-724
4. Odstęp QTcF przed leczeniem >470 ms (kobiety) lub >450 ms (mężczyźni)
5. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C
6. Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub obecny niestabilny lub niewyrównany stan zdrowia, który sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub niebezpieczny, w tym: klasa 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy, niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy, klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie, cukrzyca z kwasicą ketonową lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia PRI-724.
7. Każdy inny stan, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez Badacza za mogący zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu
8. Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych lub jakąkolwiek dawkę warfaryny; dopuszcza się pacjentów otrzymujących profilaktycznie dawki heparyny drobnocząsteczkowej lub niefrakcjonowanej.
9. Pacjenci, u których wykazano nietolerancję dazatynibu w dawce 100 mg na dobę, nie będą kwalifikować się do Części III/Ramię B lub C badania.