Étude d'innocuité et d'efficacité du PRI-724 chez des sujets atteints de tumeurs malignes myéloïdes avancées

Critère d'intégration

1. Patients de 18 ans ou plus
2. Partie I : Patients présentant l'une des affections histologiquement ou cytologiquement prouvées suivantes : LAM récidivante/réfractaire, SMD récidivant/réfractaire ou LMC avancée en AP ou BP (c.-à-d. patients du groupe aigu).
3. Partie II : Patients atteints de l'une des affections documentées suivantes : LMC dans la CP positive pour le chromosome Philadelphie (Ph) (par cytogénétique) ou positive pour BCR-ABL1 par hybridation fluorescente in situ [FISH] ou PCR), ainsi que résistant à au moins 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) approuvés par la FDA ; ou une néoplasie myéloproliférative qui comprend : PMF et myélofibrose secondaire à la polyglobulie essentielle (PV) et à la thrombocytémie essentielle (TE) myélofibrose (MF) (avec maladie à risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé selon le pronostic du Groupe de travail international [IWG] système de notation) (c'est-à-dire les patients du groupe non aigu).

4. Partie III :

   • Groupe A : Patients atteints de LMA âgés de 65 ans ou plus atteints d'une maladie réfractaire ou en rechute, ou qui n'ont pas reçu de traitement antérieur mais qui ne sont pas éligibles pour recevoir une chimiothérapie intensive de première ligne (c'est-à-dire les patients du groupe aigu) ;
   • Groupe B : patients atteints de LMC en AP ou en BP, soit nouvellement diagnostiqués, soit en échec du traitement par ITK (c.-à-d. patients du groupe aigu) ;
   • Bras C : patients atteints de LMC en PC après échec de 2 ITK approuvés par la FDA (c'est-à-dire patients du groupe non aigu)
5. Statut de performance 0-2 de l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
6. Les patients doivent avoir arrêté tout traitement antérieur contre la leucémie, à l'exception de l'hydroxyurée, pendant 1 semaine avant d'entrer dans cette étude et avoir récupéré des effets toxiques de ce traitement

7. Fonction organique adéquate telle que définie par :

   • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
   • Bilirubine totale ≤2 x LSN (≤5 x LSN si considérée comme due au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse)
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤3xULN
8. Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent pratiquer des méthodes de contraception efficaces. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine dans les 7 jours précédant le début du PRI 724.

Critère d'exclusion

1. Patients recevant tout autre agent expérimental
2. Patientes enceintes ou allaitantes
3. Hypersensibilité connue à l'un des composants du PRI-724
4. Intervalle QTcF avant traitement > 470 msec (femmes) ou > 450 msec (hommes)
5. Hépatite B active connue, hépatite C
6. Trouble médical grave non contrôlé ou infection systémique active ou état médical actuel instable ou décompensé, qui rend indésirable ou dangereux pour le patient de participer à l'étude, y compris : New York Heart Association (NYHA) Classe 3 ou 4, infarctus du myocarde dans les 3 mois, angine de poitrine non contrôlée dans les 3 mois, antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative, diabète sucré avec acidocétose ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant le début du traitement par PRI-724.
7. Toute autre condition, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude
8. Patients sous anticoagulants à dose complète ou toute dose de warfarine ; les patients recevant une dose prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire ou non fractionnée sont autorisés.
9. Les patients qui ont démontré une intolérance au dasatinib 100 mg par jour ne seront pas éligibles pour la Partie III/Bras B ou C de l'étude.