PRI-724:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on edennyt myelooinen pahanlaatuisuus
keskiviikko 16. elokuuta 2017 päivittänyt: Prism Pharma Co., Ltd.
Avoin annoskorotusvaiheen I/II tutkimus PRI-724:stä potilaille, joilla on edennyt myelooinen pahanlaatuisuus
PRI-724 on uusi tutkimuslääke, jota tutkitaan syöpäpotilaiden hoitoon, joilla on edennyt myelooinen pahanlaatuinen kasvain.
PRI-724:n uskotaan toimivan estämällä Wnt-signalointireitin, jonka syöpäsolut tarvitsevat kasvaakseen ja leviäkseen (metastaasi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PRI-724 on uusi tutkimuslääke, jota tutkitaan syöpäpotilaiden hoitoon, joilla on edennyt myelooinen pahanlaatuinen kasvain. PRI-724:n uskotaan toimivan estämällä Wnt-signalointireitin, jonka syöpäsolut tarvitsevat kasvaakseen ja leviäkseen (metastaasi).
Tarkoitus:
- Testaa PRI-724:n turvallisuutta laskimoon (laskimon kautta) otettuna.
- Tarkkaile, voiko PRI-724 hidastaa tai pysäyttää leukemian etenemisen.
- Löytää suurimman siedetyn annoksen (korkein turvallinen annos) tutkimuksen kahdessa ensimmäisessä osassa.
- Löytää PRI-724:n annos, jota tulisi käyttää tutkimuksen kolmannessa osassa ja mahdollisissa tulevissa kliinisissä kokeissa, joissa tutkitaan tehokkuutta ja lisäturvallisuutta.
- Testaa PRI-724:n ja hyväksytyn dasatinibin syöpälääkkeen yhdistämisen turvallisuutta kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoidossa.
- Arvioida, hidastaako tai pysäyttääkö PRI-724:n yhdistelmä hyväksytyn syöpälääkkeen dasatinibin kanssa kroonisen myelooisen leukemian (CML) etenemistä.
- Testaa PRI-724:n ja hyväksytyn sytarabiini-nimisen syöpälääkkeen yhdistämisen turvallisuutta akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa.
- Arvioida, hidastaako tai pysäyttääkö PRI-724:n yhdistelmä hyväksytyn syöpälääkkeen sytarabiinin kanssa akuutin myelooisen leukemian (AML) etenemistä.
- Mittaa kuinka paljon PRI-724:ää esiintyy ja jää vereen infuusion jälkeen.
- Mittaa useita signaaleja, joita kutsutaan biomarkkereiksi, jotka liittyvät syöpään veressä, jotta näet, vaikuttaako PRI-724 näihin signaaleihin.
Opintosuunnitelma:
Tämä on yhden keskuksen avoin kohorttitutkimus, jossa on 3 osaa: Osa I, jonka aikana MTD määritetään akuutin ryhmän potilailla; Osa II, jonka aikana MTD määritetään ei-akuutin ryhmän potilailla; ja osa III, jonka aikana PRI-724:n kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan yhdessä dasatinibin kanssa KML-potilaille tai pieniannoksisen ara-C-hoidon kanssa ≥ 65-vuotiaille AML-potilaille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University / Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210-1267
- Ohio State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Osa I: Potilaat, joilla on jokin seuraavista histologisesti tai sytologisesti todistetuista tiloista: uusiutunut/refraktuurinen AML, uusiutunut/refraktorinen MDS tai edennyt KML AP:ssa tai verenpaineessa (eli akuutin ryhmän potilaat).
- Osa II: Potilaat, joilla on jokin seuraavista dokumentoiduista tiloista: KML CP:ssä, joka on Philadelphia-kromosomi (Ph) -positiivinen (sytogenetiikan perusteella) tai BCR-ABL1-positiivinen fluoresoivan in situ -hybridisaation [FISH] tai PCR:n perusteella), sekä resistentti vähintään 2 FDA:n hyväksymälle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille (TKI); tai myeloproliferatiivinen neoplasia, joka sisältää: PMF ja myelofibroosi, joka on sekundaarinen polysytemia veralle (PV) ja essentiaalinen trombosytemia (ET) myelofibroosi (MF) (keskiluokkainen 1, keskitaso 2 tai korkean riskin sairaus kansainvälisen työryhmän [IWG] ennusteen mukaan pisteytysjärjestelmä) (eli ei-akuutin ryhmän potilaat).
Osa III:
- Käsivarsi A: 65-vuotiaat tai vanhemmat AML-potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut sairaus tai jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa, mutta eivät ole oikeutettuja intensiiviseen etulinjan kemoterapiaan (eli akuutin ryhmän potilaat);
- Käsivarsi B: Potilaat, joilla on KML AP:ssa tai BP:ssä, joko äskettäin diagnosoitu tai epäonnistunut TKI-hoito (eli akuutin ryhmän potilaat);
- Käsivarsi C: Potilaat, joilla on KML CP:ssä kahden FDA:n hyväksymän TKI:n epäonnistumisen jälkeen (eli ei-akuutin ryhmän potilaat)
- Suorituskyky 0-2 East Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikolla
- Potilaiden on täytynyt olla poissa kaikesta aiemmasta leukemian hoidosta hydroksiureaa lukuun ottamatta viikon ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja toipuneena kyseisen hoidon toksisista vaikutuksista.
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN (≤ 5 x ULN, jos katsotaan johtuvan Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia 7 päivän sisällä ennen PRI 724:n aloittamista.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Tunnettu yliherkkyys jollekin PRI-724:n aineosalle
- Esikäsittelyn QTcF-aika >470 ms (naiset) tai >450 ms (miehet)
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C
- Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen systeeminen infektio tai nykyinen epävakaa tai dekompensoitunut lääketieteellinen tila, jonka vuoksi potilaan ei ole toivottavaa tai turvallista osallistua tutkimukseen, mukaan lukien: New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4, sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä, hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä, kliinisesti merkittävä kammioarytmia, diabetes mellitus, johon liittyy ketoasidoosi, tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii sairaalahoitoa 6 kuukauden aikana ennen PRI-724-hoidon aloittamista.
- Mikä tahansa muu tila, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen
- Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja tai mitä tahansa varfariiniannosta; potilaat, jotka saavat profylaktisen annoksen pienimolekyylistä tai fraktioimatonta hepariinia.
- Potilaat, joilla on osoitettu intoleranssi dasatinibille 100 mg päivässä, eivät ole kelvollisia tutkimuksen osaan III/haara B tai C.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa I
PRI-724:n yksittäisen aineen MTD (tai tutkittava enimmäisannos) määritetään akuutin ryhmän potilaiden kasvavissa annoskohorteissa.
MTD-kohorttia laajennetaan 10 potilaaseen siedettävyyden arvioimiseksi.
|
PRI-724
PRI-724 yhdessä dasatinibin kanssa
PRI-724 yhdessä pieniannoksisen ara-C-hoidon kanssa
|
|
Kokeellinen: Osa II
PRI-724:n yksittäisen aineen MTD (tai tutkittava maksimiannos) määritetään ei-akuutin ryhmän potilaiden kasvavissa annoskohorteissa.
Annostelu alkaa 2 annostasoa osan I MTD:n alapuolella.
MTD-kohorttia laajennetaan 10 potilaaseen siedettävyyden arvioimiseksi.
|
PRI-724
PRI-724 yhdessä dasatinibin kanssa
PRI-724 yhdessä pieniannoksisen ara-C-hoidon kanssa
|
|
Kokeellinen: Osa III Käsivarsi A
Kun MTD on tunnistettu jokaiselle haaralle, kohortti laajennetaan yhteensä 10 potilaaseen. Kasvavia PRI-724-annoksia, alkaen 2 annostasoa osan I MTD:n alapuolella, annetaan yhdessä pieniannoksisen ara-C-hoidon kanssa (20 mg SC BID × 10d q 28d) ≥ 65-vuotiaille AML-potilaille. |
PRI-724
PRI-724 yhdessä dasatinibin kanssa
PRI-724 yhdessä pieniannoksisen ara-C-hoidon kanssa
|
|
Kokeellinen: Osa III Varsi B
Kun MTD on tunnistettu jokaiselle haaralle, kohortti laajennetaan yhteensä 10 potilaaseen. Kasvavia PRI-724-annoksia, alkaen 2 annostasoa osan I MTD:n alapuolella, annetaan yhdessä dasatinibin kanssa (140 mg PO päivässä) akuutin ryhmän potilaille, joilla on CML-AP tai BC. |
PRI-724
PRI-724 yhdessä dasatinibin kanssa
PRI-724 yhdessä pieniannoksisen ara-C-hoidon kanssa
|
|
Kokeellinen: Osa III Varsi C
Kun MTD on tunnistettu jokaiselle haaralle, kohortti laajennetaan yhteensä 10 potilaaseen. Kasvavia PRI-724-annoksia, alkaen 1 annostasosta osan II MTD:n alapuolella, annetaan yhdessä dasatinibin kanssa (100 mg PO päivässä) ei-akuutin ryhmän potilaille, joilla on KML-CP. |
PRI-724
PRI-724 yhdessä dasatinibin kanssa
PRI-724 yhdessä pieniannoksisen ara-C-hoidon kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT (annosta rajoittava myrkyllisyys)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 DLT:n havaitseminen 3 ensimmäisellä potilaalla 3+3-vaiheen aikana johtaa 3 lisäpotilaan rekisteröintiin. 2+ DLT:n havaitseminen 6 potilaalla 3+3-vaiheen aikana johtaa seuraavan pienemmän annoksen laajentamiseen. DLT-arvojen havaitseminen 33 %:lla potilaista 10 potilaasta MTD:n laajeneminen johtaa seuraavan pienemmän annoksen laajentamiseen. MTD määritetään vain sellaisella annostasolla, jossa 0/3 pts tai 1/6 pts havaitsee DLT:n kahden ensimmäisen hoitojakson aikana. Havaitaan kahdenlaisia DLT:itä: ei-hematologisia ja hematologisia. |
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alustavat tehokkuuden päätepisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Alustavat tehon päätepisteet ovat muutokset vastearvioinnissa kansainvälisen akuutin myeloidisen leukemian (AML) työryhmän vastekriteerien, kroonisen myeloidisen leukemian (CML) eurooppalaisen leukemiaverkkovastekriteerien, myelodysplastisten oireyhtymien kansainvälisen työryhmän vastekriteerien (MDS) ja Kansainvälisen työryhmän (IWG) konsensuskriteerit hoitovasteeseen myelofibroosissa ja myeloidisessa metaplasiassa
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 25. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRI-724-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .