PRI-724 在晚期髓系恶性肿瘤患者中的安全性和有效性研究
PRI-724 用于晚期骨髓性恶性肿瘤患者的开放标签、剂量递增 I/II 期研究
研究概览
详细说明
PRI-724是一种新的研究药物，正在研究用于治疗患有晚期骨髓恶性肿瘤的癌症患者。 PRI-724 被认为通过阻断癌细胞生长和扩散（转移）所需的 Wnt 信号通路发挥作用。
目的：
- 测试 PRI-724 静脉注射（通过静脉）的安全性。
- 观察PRI-724是否可以减缓或阻止白血病的进展。
- 在研究的前两个部分找到最大耐受剂量（最高安全剂量）。
- 找到应该在研究的第三部分和可能的未来临床试验中使用的 PRI-724 剂量，这些试验将研究有效性和额外的安全性。
- 测试将 PRI-724 与一种名为达沙替尼的获批抗癌药物联合治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的安全性。
- 评估 PRI-724 与批准的抗癌药物达沙替尼的组合是否减缓或阻止慢性粒细胞白血病 (CML) 的进展。
- 测试 PRI-724 与一种名为阿糖胞苷的获批抗癌药物联合治疗急性髓性白血病 (AML) 的安全性。
- 评估 PRI-724 与批准的抗癌药物阿糖胞苷的组合是否减缓或阻止急性髓性白血病 (AML) 的进展。
- 测量输注后血液中出现和残留的 PRI-724 量。
- 测量血液中与癌症相关的称为生物标志物的几种信号，以查看 PRI-724 是否影响这些信号。
学习规划：
这将是一个单中心、开放标签的递增剂量队列研究，分为 3 个部分：第 I 部分，在此期间将确定急性组患者的 MTD；第二部分，在此期间将确定非急性组患者的 MTD；第 III 部分将评估递增剂量的 PRI-724 与达沙替尼联合治疗 CML 患者或低剂量 ara-C 治疗 ≥ 65 岁的 AML 患者的安全性和耐受性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University / Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210-1267
- Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 18 岁或以上的患者
- 第 I 部分：具有以下组织学或细胞学证实的病症之一的患者：复发/难治性 AML、复发/难治性 MDS 或 AP 或 BP 的晚期 CML（即急性组患者）。
- 第 II 部分：具有以下记录条件之一的患者：费城染色体 (Ph) 阳性（通过细胞遗传学）或通过荧光原位杂交 [FISH] 或 PCR 检测为 BCR-ABL1 阳性的 CP 中的 CML，以及对至少 2 种 FDA 批准的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 具有耐药性；或骨髓增生性肿瘤，包括： PMF 和继发于真性红细胞增多症 (PV) 和原发性血小板增多症 (ET) 的骨髓纤维化评分系统）（即非急性组患者）。
第三部分：
- A 组：65 岁或以上患有难治性或复发性疾病的 AML 患者，或既往未接受过治疗但不符合接受强化一线化疗条件的患者（即急性组患者）；
- B 组：新诊断或 TKI 治疗失败的 AP 或 BP CML 患者（即急性组患者）；
- C 组：2 种 FDA 批准的 TKI 失败后 CP 中的 CML 患者（即非急性组患者）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的性能状态 0-2
- 患者必须在进入本研究前 1 周停止所有先前的白血病治疗（羟基脲除外），并从该疗法的毒性作用中恢复过来
充分的器官功能定义如下：
- 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率≥60 mL/min
- 总胆红素≤2 x ULN（如果考虑为吉尔伯特综合征或溶血，则≤5 x ULN）
- 谷丙转氨酶 (ALT) ≤3xULN
- 患者必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。
- 有生育能力的女性和男性应该采用有效的避孕方法。 育龄妇女的尿液或血清妊娠试验结果应为阴性（在 PRI 724 开始前 7 天内，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素。
排除标准
- 接受任何其他研究药物的患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 已知对 PRI-724 的任何成分过敏
- 治疗前 QTcF 间期 >470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性）
- 已知活动性乙型肝炎、丙型肝炎
- 严重的不受控制的医学障碍或活动性全身感染或当前不稳定或代偿失调的医学状况，这使得患者不希望或不安全地参与研究，包括：纽约心脏协会（NYHA）3 级或 4 级，3 个月内心肌梗塞， 3 个月内未控制的心绞痛，有临床意义的室性心律失常病史，糖尿病伴酮症酸中毒，或在开始 PRI-724 治疗前 6 个月内需要住院治疗的慢性阻塞性肺病 (COPD)。
- 任何其他情况，包括研究者认为可能干扰患者签署知情同意书、合作和参与研究的能力的精神疾病或药物滥用
- 使用全剂量抗凝剂或任何剂量华法林的患者；允许使用预防剂量的低分子肝素或普通肝素的患者。
- 已证明对每天 100 mg 达沙替尼不耐受的患者将不符合研究的第 III 部分/B 组或 C 组的资格。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一部分
PRI-724 的单药 MTD（或待研究的最大剂量）将在递增剂量的急性组患者队列中确定。
MTD 队列将扩大到 10 名患者，以进一步评估耐受性。
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PRI-724
PRI-724 联合达沙替尼
PRI-724 联合低剂量 ara-C 疗法
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实验性的：第二部分
PRI-724 的单药 MTD（或待研究的最大剂量）将在非急性组患者的递增剂量队列中确定。
给药将从低于第 I 部分 MTD 的 2 个剂量水平开始。
MTD 队列将扩大到 10 名患者，以进一步评估耐受性。
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PRI-724
PRI-724 联合达沙替尼
PRI-724 联合低剂量 ara-C 疗法
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实验性的：第三部分 A 组
一旦确定了每组的 MTD，该队列将扩大到每组 10 名患者。 对于年龄≥65 岁的 AML 患者，PRI-724 的剂量递增，从低于第 I 部分 MTD 的 2 个剂量水平开始，将与低剂量 ara-C 疗法（20 mg SC BID × 10d q 28d）联合给药。 |
PRI-724
PRI-724 联合达沙替尼
PRI-724 联合低剂量 ara-C 疗法
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实验性的：第三部分 B 组
一旦确定了每组的 MTD，该队列将扩大到每组 10 名患者。 递增剂量的 PRI-724，从低于第 I 部分 MTD 的 2 个剂量水平开始，将与达沙替尼（每日 140 mg 口服）联合给药至患有 CML-AP 或 BC 的急性组患者。 |
PRI-724
PRI-724 联合达沙替尼
PRI-724 联合低剂量 ara-C 疗法
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实验性的：第三部分 C 臂
一旦确定了每组的 MTD，该队列将扩大到每组 10 名患者。 递增剂量的 PRI-724，从低于第 II 部分 MTD 的 1 个剂量水平开始，将与达沙替尼（每日 100 mg 口服）联合给药至患有 CML-CP 的非急性组患者。 |
PRI-724
PRI-724 联合达沙替尼
PRI-724 联合低剂量 ara-C 疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DLT（剂量限制毒性）
大体时间：1年
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在 3+3 阶段，前 3 名患者遵守 1 次 DLT 将导致另外 3 名患者入组。 在 3+3 阶段期间 6 名患者遵守 2+ DLT 将导致扩大下一个较低剂量。 在 10 名患者的 MTD 扩展中，33% 的患者遵守 DLT 将导致下一个较低的剂量被扩展。 MTD 将仅建立在 0/3 患者或 1/6 患者在前 2 个治疗周期中观察到 DLT 的剂量水平。 将观察两种类型的 DLT：非血液学和血液学。 |
1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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初步疗效终点
大体时间：1年
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初步疗效终点将根据急性髓性白血病（AML）国际工作组反应标准、慢性粒细胞白血病（CML）欧洲白血病网反应标准、骨髓增生异常综合征（MDS）国际工作组反应标准和国际工作组 (IWG) 骨髓纤维化伴髓样化生治疗反应的共识标准
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1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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