高酸素性未熟児における呼吸器疾患の機能的およびリンパ球マーカー

米国では毎年、約55万人の未熟児が、通常であれば呼吸器系や免疫系が保護され、ナイーブな状態に維持される発達段階の時期に、早産で生まれている。 このプロジェクトは、NIH 未熟児・呼吸器疾患プログラム (PROP) の一部であり、その目標は、退院時に未熟児をその後の肺疾患のリスクについて層別化するための疾患メカニズムとバイオマーカーを特定することです。 この臨床研究センター (CRC) プロジェクトでは、呼吸器感染症や環境刺激物に対する感受性の増加をもたらし、生後 1 年で呼吸器疾患につながる細胞の自然免疫系および適応免疫系における未熟児依存性の変化を調査します。 これまでの研究では、循環リンパ球および肺リンパ球集団の発生（成熟）および疾患に関連した変化が確立されていますが、それらと疾患のリスク/転帰との関係についての包括的な評価は行われていません。 我々は、早産によってもたらされる内因性および外因性の要因により、細胞および分子の免疫成熟度が変化し、ウイルス感染に対する抵抗力が低下し、肺への細胞傷害性損傷が促進されるのではないかと仮説を立てています。 早産時、退院時、補正後12か月時に採取した末梢血中のリンパ球集団の表現型を包括的に解析することにより、免疫学的成熟度を評価します。 リンパ球の表現型は、特に在胎期間と、酸化ストレスを調節できる母体と胎児のストレス因子（酸素曝露、感染症、環境タバコ煙曝露）に関連して分析されます。 さらに、未熟児の肺に優先的に動員され、疾患の発症に寄与する可能性がある細胞型である単離されたCD8リンパ球の分子表現型の変化を、ゲノムワイド発現プロファイリングによって評価して、新たな疾患経路を明らかにし、疾患を定義する予定です。疾患リスクに関連する遺伝子発現サイン。 最後に、細胞および分子の表現型と追加の臨床変数を使用して、生後 1 年以内の肺罹患リスクを層別化するための統計モデルを構築することを提案します。