Functionele en lymfocytische markers van respiratoire morbiditeit bij hyperoxische preemies

Ongeveer 550.000 baby's die elk jaar te vroeg geboren worden in de Verenigde Staten lijden aan een geboorte op een moment in ontwikkeling waarin de luchtwegen en het immuunsysteem normaal gesproken beschermd zouden zijn en in een naïeve toestand zouden worden gehouden. Dit project is een onderdeel van het NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Program (PROP) met als doel de identificatie van ziektemechanismen en biomarkers om te vroeg geboren baby's op het moment van ontslag te stratificeren voor hun risico op daaropvolgende pulmonale morbiditeit. Dit project van het Clinical Research Center (CRC) zal prematuriteitsafhankelijke veranderingen in cellulaire aangeboren en adaptieve immuunsystemen onderzoeken die resulteren in een verhoogde vatbaarheid voor luchtweginfecties en omgevingsirriterende stoffen, en die leiden tot ademhalingsmorbiditeit in het eerste levensjaar. Eerdere studies hebben ontwikkelings- (rijpheid) en ziektegerelateerde veranderingen in circulerende en pulmonale lymfocytenpopulaties vastgesteld, maar een uitgebreide beoordeling van hun relatie met ziekterisico/-uitkomst is niet uitgevoerd. Onze hypothese is dat de cellulaire en moleculaire immunomaturiteit wordt gewijzigd als gevolg van intrinsieke en extrinsieke factoren die worden gepresenteerd door vroeggeboorte op een zodanige manier dat de weerstand tegen virale infecties wordt verminderd en cytotoxische schade aan de long wordt bevorderd. We zullen de immunologische rijpheid evalueren door uitgebreide fenotypering van lymfocytenpopulaties in perifeer bloed dat is afgenomen bij vroeggeboorte, op het moment van ontslag uit het ziekenhuis en op de gecorrigeerde leeftijd van twaalf maanden. Het lymfocytische fenotype zal met name worden geanalyseerd in de context van de zwangerschapsduur en maternale-foetale stressfactoren die oxidatieve stress kunnen moduleren (blootstelling aan zuurstof, infectie en blootstelling aan tabaksrook in de omgeving). Daarnaast zullen we veranderingen in het moleculaire fenotype van geïsoleerde CD8-lymfocyten beoordelen, een celtype dat bij voorkeur wordt gerekruteerd in de longen van premature baby's en in staat is bij te dragen aan ziektepathogenese, door genoombrede expressieprofilering, om nieuwe ziekteroutes bloot te leggen en te definiëren een handtekening van genexpressie geassocieerd met ziekterisico. Ten slotte stellen we voor om een ​​statistisch model te bouwen, met behulp van cellulaire en moleculaire fenotypes en aanvullende klinische variabelen, voor het stratificeren van het risico op longmorbiditeit binnen het eerste levensjaar.