Funktionelle og lymfocytiske markører for respiratorisk morbiditet hos hyperoksiske prææmier
7. januar 2020 opdateret af: Gloria Pryhuber, University of Rochester
Program for præmaturitet og respiratorisk udfald: Enkeltcenterundersøgelse af funktionelle og lymfocytiske markører for respiratorisk morbiditet hos hyperoksiske prææmier
Dette er et observationsstudie, der foreslår at indsamle klinisk, fysiologisk, cellulær og molekylær information i et forsøg på at identificere et sæt faktorer, der kan forudsige risikoen for vedvarende lungesygdom hos for tidligt fødte babyer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Cirka 550.000 babyer født for tidligt hvert år i USA lider af fødslen på et tidspunkt under udvikling, hvor luftvejene og immunsystemet normalt ville blive beskyttet og vedligeholdt i en naiv tilstand.
Dette projekt er en del af NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Program (PROP), hvis mål er identifikation af sygdomsmekanismer og biomarkører til at stratificere for tidligt fødte spædbørn på udskrivelsestidspunktet for deres risiko for efterfølgende lungemorbiditet.
Dette Clinical Research Center (CRC) projekt vil undersøge præmaturitetsafhængige ændringer i cellulære medfødte og adaptive immunsystemer, hvilket resulterer i øget modtagelighed for luftvejsinfektioner og miljøirriterende stoffer og fører til respiratorisk morbiditet i det første leveår.
Tidligere undersøgelser har påvist udviklingsmæssige (modenhed) og sygdomsrelaterede ændringer i cirkulerende og pulmonale lymfocytpopulationer, men en omfattende vurdering af deres forhold til sygdomsrisiko/-udfald er ikke blevet foretaget.
Vi antager, at cellulær og molekylær immunmodenhed ændres på grund af iboende og ydre faktorer præsenteret ved for tidlig fødsel på en sådan måde, at det reducerer resistens over for virusinfektioner og fremmer cytotoksisk skade på lungen.
Vi vil evaluere immunologisk modenhed ved omfattende fænotypebestemmelse af lymfocytpopulationer i perifert blod udtaget ved for tidlig fødsel, på tidspunktet for udskrivelse fra hospitalet og ved 12 måneders korrigeret alder.
Den lymfocytiske fænotype vil blive analyseret især i sammenhæng med gestationsalder og maternelle-føtale stressfaktorer, der er i stand til at modulere oxidativ stress (ilteksponering, infektion og miljøeksponering for tobaksrøg).
Derudover vil vi vurdere ændringer i den molekylære fænotype af isolerede CD8-lymfocytter, en celletype, der fortrinsvis rekrutteres til lungerne hos for tidligt fødte spædbørn og er i stand til at bidrage til sygdomspatogenese, ved genom-dækkende ekspressionsprofilering, for at afdække nye sygdomsveje og definere en genekspressionssignatur forbundet med sygdomsrisiko.
Endelig foreslår vi at bygge en statistisk model ved hjælp af cellulære og molekylære fænotyper og yderligere kliniske variabler til stratificering af risikoen for lungemorbiditet inden for det første leveår.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
277
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 1 uge (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Kvalificerede forsøgspersoner er begrænset til patienter født på Golisano Children's Hospital ved University of Rochester Medical Center og på Women's and Children's Hospital, University at Buffalo.
Alle indlæggelser på de deltagende neonatale intensivafdelinger vil blive screenet for berettigelse.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For tidligt fødte spædbørn født i svangerskabsalder 24 0/7 til 35 6/7 uge og indlagt på neonatal intensiv afdeling eller normal nyfødt vuggestue på URMC eller UB
- Raske terminsbørn 37 0/7 til 41 6/7 rekrutteret fra fødecentrene eller Ob/Gyn-etagen (3-1200 på URMC) før udskrivelsen
- Spædbørn, der er mindre end eller lig med 7 dage gamle
Ekskluderingskriterier:
- Spædbarnet anses ikke for at være levedygtigt (terapier begrænset på grund af meningsløs beslutning truffet af det kliniske plejeteam)
- Medfødt hjertesygdom (ikke inklusive PDA og hæmodynamisk ubetydelig VSD eller ASD)
- Strukturelle abnormiteter i de øvre luftveje, lunger eller brystvæg
- Andre medfødte misdannelser eller syndromer, der negativt påvirker forventet levetid eller hjerte-lungeudvikling
- Det er usandsynligt, at familien vil være tilgængelig for langsigtet opfølgning som bestemt af stedets efterforskere afhængigt af afstanden mellem spædbarnets bopæl fra opfølgningscentret og/eller familiens planer om at flytte ud af regionen
- Familien taler eller forstår ikke engelsk
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
For tidligt spædbarn
Spædbørn født 23 0/7 svangerskabsuge til 35 6/7 svangerskabsuge.
|
|
Sunde fuldbårne spædbørn
Spædbørn født mellem 37 0/7 svangerskabsuge til 41 6/7 svangerskabsuge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatisk luftvejssygdom (SRD)
Tidsramme: Vurderet hver tredje måned indtil 1 års korrigeret gestationsalder
|
Det primære mål med PROP-studierne (enkeltcenter- og multicenterprotokoller) er at identificere biomarkører (biokemiske, fysiologiske og genetiske) og kliniske variabler, der er forbundet med og dermed potentielt prædiktive for pulmonal status hos præmature spædbørn op til 1 års korrigeret alder.
Vi foreslår et sammensat primært resultat af SRD, der er baseret på serielle forældrerapporter om luftvejssymptomer, medicin, indlæggelser og afhængighed af teknologi i løbet af det første leveår.
|
Vurderet hver tredje måned indtil 1 års korrigeret gestationsalder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af T-lymfocyttal, delmængder (CD4, CD8) og funktionel fænotype bestemt ved flowcytometri.
Tidsramme: Målt og sammenlignet ved fødslen, ved terminskorrigeret gestationsalder og ved 1 års korrigeret gestationsalder
|
Vurdering af T-lymfocyttal, undergrupper (CD4, CD8) og funktionel fænotype, herunder karakteristika for effektor- og hukommelsesfunktion, og intracellulær cytokinproduktion som respons på in vitro T-cellereceptor uspecifik og specifik stimulering
|
Målt og sammenlignet ved fødslen, ved terminskorrigeret gestationsalder og ved 1 års korrigeret gestationsalder
|
|
Mål for sværhedsgraden af lungesygdom ved 40 +/- 5 ugers korrigeret gestationsalder
Tidsramme: Fra fødsel ved for tidlig gestationsalder til ved 40 +/- 5 ugers korrigeret gestationsalder
|
Sværhedsgraden af lungesygdommen vil blive vurderet efter tidslængde på mekanisk ventilation, varighed på ilt, iltbehov ved 36 ugers korrigeret svangerskabsalder, behov for lungemedicin ved fastlagt ved hospitalsudskrivning eller ved 40 +/- 5 uger korrigeret svangerskab alder.
|
Fra fødsel ved for tidlig gestationsalder til ved 40 +/- 5 ugers korrigeret gestationsalder
|
|
Statistisk korrelation af CD4- og CD8-lymfocytfunktion med sværhedsgrad og persistens af lungesygdom.
Tidsramme: Ved 40 +/- 5 ugers korrigeret gestationsalder og ved et års alderen
|
Sværhedsgraden af lungesygdom før første hospitalsudskrivning og persistensen og sværhedsgraden af SRD i det første leveår vil blive sammenlignet med T-cellelymfocytfænotyperne ved fødslen, ved hospitalsudskrivning og ved et leveår.
Specifikt vil som minimum evnen af T-lymfocytter i hvile og efter stimulering til at producere interferon gamma på testtidspunkterne blive sammenlignet med historien om lungesygdom.
Hensigten er at identificere biomarkører og foreslå immunmedierede mekanismer for lungesygdom hos præmature spædbørn
|
Ved 40 +/- 5 ugers korrigeret gestationsalder og ved et års alderen
|
|
Genekspressionsanalyse af CD8-celler indsamlet af FACS fra præmature spædbørn, der nærmer sig udskrivning
Tidsramme: Ved 40 +/- 5 uger korrigeret gestationsalder
|
Mønstre for genekspression identificeret i isolerede og sorterede CD8 T-celler fra præmature spædbørn lige før udskrivning fra neonatal intensivafdeling vil blive identificeret og sammenlignet med sværhedsgraden og persistensen af symptomatisk luftvejssygdom (SRD) i løbet af det første leveår.
|
Ved 40 +/- 5 uger korrigeret gestationsalder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gloria Pryhuber, MD, University of Rochester
- Ledende efterforsker: Rita Ryan, MD, University at Buffalo
- Ledende efterforsker: Thomas Mariani, PhD, University of Rochester
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Maitre NL, Ballard RA, Ellenberg JH, Davis SD, Greenberg JM, Hamvas A, Pryhuber GS; Prematurity and Respiratory Outcomes Program. Respiratory consequences of prematurity: evolution of a diagnosis and development of a comprehensive approach. J Perinatol. 2015 May;35(5):313-321. doi: 10.1038/jp.2015.19. Epub 2015 Mar 26.
- Pryhuber GS, Maitre NL, Ballard RA, Cifelli D, Davis SD, Ellenberg JH, Greenberg JM, Kemp J, Mariani TJ, Panitch H, Ren C, Shaw P, Taussig LM, Hamvas A; Prematurity and Respiratory Outcomes Program Investigators. Prematurity and respiratory outcomes program (PROP): study protocol of a prospective multicenter study of respiratory outcomes of preterm infants in the United States. BMC Pediatr. 2015 Apr 10;15:37. doi: 10.1186/s12887-015-0346-3.
- Scheible KM, Emo J, Yang H, Holden-Wiltse J, Straw A, Huyck H, Misra S, Topham DJ, Ryan RM, Reynolds AM, Mariani TJ, Pryhuber GS. Developmentally determined reduction in CD31 during gestation is associated with CD8+ T cell effector differentiation in preterm infants. Clin Immunol. 2015 Dec;161(2):65-74. doi: 10.1016/j.clim.2015.07.003. Epub 2015 Jul 29.
- Misra R, Shah S, Fowell D, Wang H, Scheible K, Misra S, Huyck H, Wyman C, Ryan RM, Reynolds AM, Mariani T, Katzman PJ, Pryhuber GS. Preterm cord blood CD4(+) T cells exhibit increased IL-6 production in chorioamnionitis and decreased CD4(+) T cells in bronchopulmonary dysplasia. Hum Immunol. 2015 May;76(5):329-338. doi: 10.1016/j.humimm.2015.03.007. Epub 2015 Mar 20.
- Grier A, Qiu X, Bandyopadhyay S, Holden-Wiltse J, Kessler HA, Gill AL, Hamilton B, Huyck H, Misra S, Mariani TJ, Ryan RM, Scholer L, Scheible KM, Lee YH, Caserta MT, Pryhuber GS, Gill SR. Impact of prematurity and nutrition on the developing gut microbiome and preterm infant growth. Microbiome. 2017 Dec 11;5(1):158. doi: 10.1186/s40168-017-0377-0.
- Hoover J, Wambach J, Vachharajani A, Warner B, Carroll JL, Kemp JS. Postmenstrual age at discharge in premature infants with and without ventilatory pattern instability. J Perinatol. 2020 Jan;40(1):157-162. doi: 10.1038/s41372-019-0530-7. Epub 2019 Oct 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. marts 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. maj 2012
Først opslået (Skøn)
30. maj 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 37933
- U01HL101813 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bronkopulmonal dysplasi
-
Boston Children's HospitalAfsluttetAML | ALLE | Bifænotypisk leukæmi | Refraktær anæmi | Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi | Refraktær anæmi med ringede sideroblaster | Udifferentieret leukæmi | Ref. Cytopeni w Multilineage Dysplasia & Ringede Sideroblaster | Refraktær anæmi med overskydende Blasts-1 (5-10% Blasts) | Refraktær anæmi... og andre forholdForenede Stater