Funksjonelle og lymfocytiske markører for respiratorisk sykelighet hos hyperoksiske preemies

Omtrent 550 000 babyer født for tidlig hvert år i USA lider av fødselen på et tidspunkt under utvikling da luftveiene og immunsystemet normalt ville være beskyttet og vedlikeholdt i en naiv tilstand. Dette prosjektet er en del av NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Program (PROP) hvis mål er identifisering av sykdomsmekanismer og biomarkører for å stratifisere premature spedbarn, ved utskrivningstidspunktet, for deres risiko for påfølgende lungesykdom. Dette Clinical Research Center (CRC)-prosjektet vil undersøke prematuritetsavhengige endringer i cellulære medfødte og adaptive immunsystemer som resulterer i økt mottakelighet for luftveisinfeksjoner og miljøirritanter, og fører til respiratorisk sykelighet i det første leveåret. Tidligere studier har etablert utviklingsmessige (modenhet) og sykdomsrelaterte endringer i sirkulerende og pulmonale lymfocyttpopulasjoner, men en omfattende vurdering av deres forhold til sykdomsrisiko/-utfall er ikke foretatt. Vi antar at cellulær og molekylær immunmodenhet endres på grunn av iboende og ytre faktorer presentert ved prematur fødsel på en slik måte at resistensen mot virusinfeksjoner reduseres og for å fremme celleskade på lungen. Vi vil evaluere immunologisk modenhet ved omfattende fenotyping av lymfocyttpopulasjoner i perifert blod som er tatt ved for tidlig fødsel, ved utskrivning fra sykehuset og ved tolv måneders korrigert alder. Den lymfocytiske fenotypen vil bli analysert spesielt i sammenheng med svangerskapsalder og maternel-foster stressfaktorer som er i stand til å modulere oksidativt stress (oksygeneksponering, infeksjon og miljøeksponering for tobakksrøyk). I tillegg vil vi vurdere endringer i den molekylære fenotypen til isolerte CD8-lymfocytter, en celletype som fortrinnsvis rekrutteres til lungene til premature spedbarn og som er i stand til å bidra til sykdomspatogenese, ved gjennomgående ekspresjonsprofilering, for å avdekke nye sykdomsveier og definere en genuttrykkssignatur assosiert med sykdomsrisiko. Til slutt foreslår vi å bygge en statistisk modell, ved bruk av cellulære og molekylære fenotyper og ytterligere kliniske variabler, for å stratifisere risikoen for lungesykdom innen det første leveåret.