Hengitysteiden sairastuvuuden toiminnalliset ja lymfosyyttiset markkerit hyperoksisissa preemiesissä
tiistai 7. tammikuuta 2020 päivittänyt: Gloria Pryhuber, University of Rochester
Keskosten ja hengityselinten tulosohjelma: Yhden keskuksen tutkimus hengityssairauteen toiminnallisista ja lymfosyyttisistä markkereista hyperoksisissa preemiesissä
Tämä on havainnointitutkimus, jossa ehdotetaan kliinisten, fysiologisten, solu- ja molekyylitietojen keräämistä, jotta voidaan tunnistaa joukko tekijöitä, jotka voivat ennustaa jatkuvan keuhkosairauden riskiä ennenaikaisesti syntyneillä vauvoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 550 000 ennenaikaisesti syntyvää lasta Yhdysvalloissa joka vuosi kärsii syntymästä kehitysvaiheessa, jolloin hengitysteitä ja immuunijärjestelmää normaalisti suojattaisiin ja pidettäisiin naiivissa tilassa.
Tämä projekti on osa NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Programme (PROP) -ohjelmaa, jonka tavoitteena on tunnistaa sairausmekanismit ja biomarkkerit ennenaikaisten imeväisten eristämiseksi kotiutuksen yhteydessä heidän myöhemmän keuhkosairausriskinsä perusteella.
Tämä Clinical Research Center (CRC) -projekti tutkii ennenaikaisuudesta riippuvia muutoksia solun synnynnäisessä ja mukautuvassa immuunijärjestelmässä, mikä lisää alttiutta hengitystieinfektioille ja ympäristön ärsyttäville aineille ja johtaa hengityselinsairauksiin ensimmäisen elinvuoden aikana.
Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet kehitykseen (kypsyyteen) ja sairauksiin liittyviä muutoksia verenkierrossa ja keuhkojen lymfosyyttipopulaatioissa, mutta kattavaa arviota niiden suhteesta sairauden riskiin/tulokseen ei ole tehty.
Oletamme, että solujen ja molekyylien immuunikypsyys muuttuu ennenaikaisen synnytyksen aiheuttamien sisäisten ja ulkoisten tekijöiden vuoksi siten, että se vähentää vastustuskykyä virusinfektioita vastaan ja edistää sytotoksisia keuhkojen vaurioita.
Arvioimme immunologista kypsyyttä fenotyypitämällä kattavasti lymfosyyttipopulaatiot perifeerisestä verestä, joka on otettu ennenaikaisen synnytyksen yhteydessä, sairaalasta kotiutuksen yhteydessä ja 12 kuukauden iässä.
Lymfosyyttifenotyyppiä analysoidaan erityisesti raskauden iän ja äidin ja sikiön stressitekijöiden, jotka pystyvät moduloimaan oksidatiivista stressiä (happialtistus, infektiot ja ympäristön tupakansavulle altistuminen) yhteydessä.
Lisäksi arvioimme genominlaajuisella ilmentymisprofiloinnilla muutoksia eristettyjen CD8-lymfosyyttien molekyylifenotyypissä, solutyyppi, joka on ensisijaisesti värvätty keskosten keuhkoihin ja joka pystyy edistämään taudin patogeneesiä genominlaajuisella ilmentymisprofiloinnilla, jotta voidaan paljastaa uusia sairausreittejä ja sairausriskiin liittyvä geeniekspressiosignatuuri.
Lopuksi ehdotamme tilastollisen mallin rakentamista käyttämällä solu- ja molekyylifenotyyppejä ja muita kliinisiä muuttujia keuhkosairausriskin stratifioimiseksi ensimmäisen elinvuoden aikana.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
277
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 1 viikko (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tukikelpoiset aiheet rajoittuvat potilaisiin, jotka ovat syntyneet Rochesterin yliopiston lääketieteellisen keskuksen Golisanon lastensairaalassa ja Buffalon yliopiston naisten ja lasten sairaalassa.
Kaikki osallistuviin vastasyntyneiden tehohoitoyksiköihin otetut henkilöt seulotaan kelpoisuuden varalta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keskoset, jotka ovat syntyneet raskausiässä 24 0/7 - 35 6/7 viikkoa ja jotka on otettu vastasyntyneiden tehohoitoyksikköön tai normaaliin vastasyntyneiden lastentarhaan URMC:ssä tai UB:ssa
- Terveitä synnytyksiä 37 0/7–41 6/7 rekrytoituina synnytyskeskuksista tai Ob/Gyn-kerroksista (3-1200 URMC:ssä) ennen kotiutusta
- Vauvat, jotka ovat enintään 7 päivän ikäisiä
Poissulkemiskriteerit:
- Vauvaa ei pidetä elinkelpoisena (hoidot rajoitettu kliinisen hoitoryhmän tekemän turhapäätöksen vuoksi)
- Synnynnäinen sydänsairaus (ei sisällä PDA:ta ja hemodynaamisesti merkityksetöntä VSD:tä tai ASD:tä)
- Ylempien hengitysteiden, keuhkojen tai rintakehän rakenteelliset poikkeavuudet
- Muut synnynnäiset epämuodostumat tai oireyhtymät, jotka vaikuttavat haitallisesti elinajanodotteeseen tai sydämen ja keuhkojen kehitykseen
- Perhe on epätodennäköistä, että se on käytettävissä pitkäaikaista seurantaa varten, kuten tutkijat ovat päättäneet, riippuen lapsen asuinpaikan etäisyydestä seurantakeskuksesta ja/tai perheen suunnitelmista muuttaa pois alueelta
- Perhe ei puhu tai ymmärrä englantia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ennenaikainen vauva
Vauvat, jotka ovat syntyneet 23 0/7 raskausviikosta 35 6/7 raskausviikkoon.
|
|
Terveet täysiaikaiset vauvat
Lapset, jotka ovat syntyneet 37 0/7 raskausviikon ja 41 6/7 raskausviikon välisenä aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireellinen hengityssairaus (SRD)
Aikaikkuna: Arvioidaan kolmen kuukauden välein 1 vuoden korjattuun raskausikään asti
|
PROP-tutkimusten (yksikeskus- ja monikeskusprotokollat) ensisijainen tavoite on tunnistaa biomarkkerit (biokemialliset, fysiologiset ja geneettiset) ja kliiniset muuttujat, jotka liittyvät ja siten mahdollisesti ennustavat keuhkojen tilaa keskosilla aina 1-vuotiaisiin korjattuun ikään asti.
Ehdotamme SRD:n yhdistettyä ensisijaista lopputulosta, joka perustuu vanhempien sarjaraportteihin hengitystieoireista, lääkkeistä, sairaalahoidoista ja teknologiariippuvuudesta ensimmäisen elinvuoden aikana.
|
Arvioidaan kolmen kuukauden välein 1 vuoden korjattuun raskausikään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-lymfosyyttien lukumäärän, alaryhmien (CD4, CD8) ja funktionaalisen fenotyypin arviointi virtaussytometrialla.
Aikaikkuna: Mitattu ja verrattu syntymähetkellä, aikakorjatulla raskausiällä ja 1 vuoden kohdalla korjatulla raskausiällä
|
T-lymfosyyttien lukumäärän, alaryhmien (CD4, CD8) ja toiminnallisen fenotyypin arviointi, mukaan lukien efektori- ja muistitoiminnon ominaisuudet ja solunsisäinen sytokiinituotanto vasteena in vitro T-solureseptorin epäspesifiselle ja spesifiselle stimulaatiolle
|
Mitattu ja verrattu syntymähetkellä, aikakorjatulla raskausiällä ja 1 vuoden kohdalla korjatulla raskausiällä
|
|
Keuhkosairauden vaikeusasteen mittaus 40 +/- 5 viikon korjatussa raskausiässä
Aikaikkuna: Syntymästä ennenaikaisessa raskausiässä 40 +/- 5 viikon ikään asti korjattu raskausikä
|
Keuhkosairauden vakavuus arvioidaan koneellisessa ventilaatiossa käytetyn ajan, happihoidon keston, hapentarpeen 36 viikon korjatussa raskausiässä, keuhkolääkkeiden tarpeen sairaalasta kotiutumisen yhteydessä tai 40 +/- 5 viikon korjatun raskausajan perusteella. ikä.
|
Syntymästä ennenaikaisessa raskausiässä 40 +/- 5 viikon ikään asti korjattu raskausikä
|
|
CD4- ja CD8-lymfosyyttien toiminnan tilastollinen korrelaatio keuhkosairauden vaikeusasteen ja pysyvyyden kanssa.
Aikaikkuna: 40 +/- 5 viikon kohdalla korjattu raskausikä ja yhden vuoden iässä
|
Keuhkosairauden vakavuutta ennen ensimmäistä sairaalahoitoa ja SRD:n pysyvyyttä ja vakavuutta ensimmäisenä elinvuotena verrataan T-solulymfosyyttien fenotyyppeihin syntymän, sairaalasta kotiutumisen ja yhden elinvuoden jälkeen.
Erityisesti vähintään T-lymfosyyttien kykyä levossa ja stimulaation jälkeen tuottaa gamma-interferonia testihetkellä verrataan keuhkosairauden historiaan.
Tarkoituksena on tunnistaa biomarkkereita ja ehdottaa immuunivälitteisiä mekanismeja keuhkosairaudelle keskosilla
|
40 +/- 5 viikon kohdalla korjattu raskausikä ja yhden vuoden iässä
|
|
FACS:n keräämien CD8-solujen geeniekspressioanalyysi keskosista, jotka ovat lähellä kotiutumista
Aikaikkuna: 40 +/- 5 viikolla korjattu raskausikä
|
Geenien ilmentymismallit, jotka tunnistetaan eristetyissä ja lajitetuissa keskosten CD8-T-soluissa juuri ennen kotiutumista vastasyntyneiden tehohoitoyksiköstä, tunnistetaan ja niitä verrataan oireenmukaisen hengitystiesairauden (SRD) vaikeusasteeseen ja pysyvyyteen ensimmäisen elinvuoden aikana.
|
40 +/- 5 viikolla korjattu raskausikä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gloria Pryhuber, MD, University of Rochester
- Päätutkija: Rita Ryan, MD, University at Buffalo
- Päätutkija: Thomas Mariani, PhD, University of Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Maitre NL, Ballard RA, Ellenberg JH, Davis SD, Greenberg JM, Hamvas A, Pryhuber GS; Prematurity and Respiratory Outcomes Program. Respiratory consequences of prematurity: evolution of a diagnosis and development of a comprehensive approach. J Perinatol. 2015 May;35(5):313-321. doi: 10.1038/jp.2015.19. Epub 2015 Mar 26.
- Pryhuber GS, Maitre NL, Ballard RA, Cifelli D, Davis SD, Ellenberg JH, Greenberg JM, Kemp J, Mariani TJ, Panitch H, Ren C, Shaw P, Taussig LM, Hamvas A; Prematurity and Respiratory Outcomes Program Investigators. Prematurity and respiratory outcomes program (PROP): study protocol of a prospective multicenter study of respiratory outcomes of preterm infants in the United States. BMC Pediatr. 2015 Apr 10;15:37. doi: 10.1186/s12887-015-0346-3.
- Scheible KM, Emo J, Yang H, Holden-Wiltse J, Straw A, Huyck H, Misra S, Topham DJ, Ryan RM, Reynolds AM, Mariani TJ, Pryhuber GS. Developmentally determined reduction in CD31 during gestation is associated with CD8+ T cell effector differentiation in preterm infants. Clin Immunol. 2015 Dec;161(2):65-74. doi: 10.1016/j.clim.2015.07.003. Epub 2015 Jul 29.
- Misra R, Shah S, Fowell D, Wang H, Scheible K, Misra S, Huyck H, Wyman C, Ryan RM, Reynolds AM, Mariani T, Katzman PJ, Pryhuber GS. Preterm cord blood CD4(+) T cells exhibit increased IL-6 production in chorioamnionitis and decreased CD4(+) T cells in bronchopulmonary dysplasia. Hum Immunol. 2015 May;76(5):329-338. doi: 10.1016/j.humimm.2015.03.007. Epub 2015 Mar 20.
- Grier A, Qiu X, Bandyopadhyay S, Holden-Wiltse J, Kessler HA, Gill AL, Hamilton B, Huyck H, Misra S, Mariani TJ, Ryan RM, Scholer L, Scheible KM, Lee YH, Caserta MT, Pryhuber GS, Gill SR. Impact of prematurity and nutrition on the developing gut microbiome and preterm infant growth. Microbiome. 2017 Dec 11;5(1):158. doi: 10.1186/s40168-017-0377-0.
- Hoover J, Wambach J, Vachharajani A, Warner B, Carroll JL, Kemp JS. Postmenstrual age at discharge in premature infants with and without ventilatory pattern instability. J Perinatol. 2020 Jan;40(1):157-162. doi: 10.1038/s41372-019-0530-7. Epub 2019 Oct 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Raskauden komplikaatiot
- Synnytystyön komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Hengityslaitteen aiheuttama keuhkovaurio
- Ennenaikainen Synnytys
- Bronkopulmonaalinen dysplasia
- Hengityshäiriöt
- Hengityselinten sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 37933
- U01HL101813 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .