Marcadores funcionales y linfocíticos de morbilidad respiratoria en prematuros hiperóxicos

Aproximadamente 550,000 bebés que nacen prematuramente cada año en los Estados Unidos sufren de nacimiento en un momento del desarrollo en el que el tracto respiratorio y el sistema inmunitario normalmente estarían protegidos y mantenidos en un estado ingenuo. Este proyecto es un componente del Programa de Prematuridad y Resultados Respiratorios (PROP) de los NIH, cuyos objetivos son la identificación de mecanismos de enfermedad y biomarcadores para estratificar a los bebés prematuros, en el momento del alta, según su riesgo de morbilidad pulmonar posterior. Este proyecto del Centro de Investigación Clínica (CRC, por sus siglas en inglés) investigará las alteraciones dependientes de la prematuridad en los sistemas inmunitarios celulares innatos y adaptativos que dan como resultado una mayor susceptibilidad a infecciones respiratorias e irritantes ambientales, y conducen a morbilidad respiratoria en el primer año de vida. Estudios anteriores han establecido cambios en el desarrollo (madurez) y relacionados con la enfermedad en las poblaciones de linfocitos circulantes y pulmonares, pero no se ha realizado una evaluación exhaustiva de su relación con el riesgo/resultado de la enfermedad. Presumimos que la inmunomadurez celular y molecular está alterada debido a factores intrínsecos y extrínsecos que presenta el nacimiento prematuro de tal manera que reduce la resistencia a las infecciones virales y promueve el daño citotóxico al pulmón. Evaluaremos la madurez inmunológica mediante el fenotipado integral de las poblaciones de linfocitos en muestras de sangre periférica en el parto prematuro, en el momento del alta del hospital y a los doce meses de edad corregida. El fenotipo linfocítico se analizará particularmente en el contexto de la edad gestacional y los estresores materno-fetales capaces de modular el estrés oxidativo (exposición al oxígeno, infección y exposición ambiental al humo del tabaco). Además, evaluaremos los cambios en el fenotipo molecular de los linfocitos CD8 aislados, un tipo de célula reclutado preferentemente en los pulmones de los bebés prematuros y capaz de contribuir a la patogénesis de la enfermedad, mediante el perfil de expresión de todo el genoma, para descubrir nuevas vías de enfermedad y definir una firma de expresión génica asociada con el riesgo de enfermedad. Finalmente, proponemos construir un modelo estadístico, utilizando fenotipos celulares y moleculares y variables clínicas adicionales, para estratificar el riesgo de morbilidad pulmonar dentro del primer año de vida.