支气管肺发育不良、早熟、有症状的呼吸系统疾病的临床试验-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

在美国，每年大约有 550,000 名早产婴儿出生时正处于发育期，而此时呼吸道和免疫系统通常会受到保护并维持在幼稚状态。该项目是 NIH 早产儿和呼吸系统结果计划 (PROP) 的一个组成部分，该计划的目标是确定疾病机制和生物标志物，以便在早产儿出院时对其后续肺病发病风险进行分层。该临床研究中心 (CRC) 项目将调查细胞先天免疫系统和适应性免疫系统的早产依赖性改变，这些改变会导致对呼吸道感染和环境刺激物的易感性增加，并导致出生后第一年出现呼吸道疾病。先前的研究已经确定了循环和肺淋巴细胞群的发育（成熟度）和疾病相关变化，但尚未对其与疾病风险/结果的关系进行全面评估。我们假设细胞和分子免疫成熟度因早产带来的内在和外在因素而改变，从而降低对病毒感染的抵抗力并促进对肺的细胞毒性损伤。我们将通过对早产时、出院时和矫正年龄 12 个月时外周血样本中的淋巴细胞群进行综合表型分析来评估免疫成熟度。淋巴细胞表型将特别在胎龄和能够调节氧化应激（氧气暴露、感染和环境烟草烟雾暴露）的母胎应激源的背景下进行分析。此外，我们将通过全基因组表达谱评估分离的 CD8 淋巴细胞的分子表型变化，这是一种优先募集到早产儿肺部并能够促进疾病发病机制的细胞类型，以发现新的疾病途径并定义与疾病风险相关的基因表达特征。最后，我们建议建立一个统计模型，使用细胞和分子表型以及其他临床变量，对出生后第一年的肺部发病风险进行分层。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

277

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- New York
  - Buffalo、New York、美国、14222
    - Women and Children's Hospital of Buffalo
  - Rochester、New York、美国、14642
    - University of Rochester Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 1周 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

符合条件的受试者仅限于在罗彻斯特大学医学中心戈利萨诺儿童医院和布法罗大学妇女儿童医院出生的患者。将对参与的新生儿重症监护病房的所有入院进行资格筛选。

描述

纳入标准：

胎龄 24 0/7 至 35 6/7 周出生并入住 URMC 或 UB 的新生儿重症监护病房或普通新生儿托儿所的早产儿
健康足月婴儿 37 0/7 至 41 6/7 在出院前从分娩中心或妇产科楼层招募（在 URMC 为 3-1200）
小于或等于 7 天的婴儿

排除标准：

婴儿被认为不能存活（由于临床护理团队做出的无效决定，治疗受到限制）
先天性心脏病（不包括 PDA 和血流动力学无关的 VSD 或 ASD）
上呼吸道、肺或胸壁的结构异常
其他对预期寿命或心肺发育产生不利影响的先天性畸形或综合征
现场调查人员根据婴儿住所与随访中心的距离和/或家庭搬出该地区的计划确定，家庭不太可能进行长期随访
家人不会说或听不懂英语

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

2

队列和干预

团体/队列
早产儿妊娠 23 0/7 周至 35 6/7 周出生的婴儿。
健康的足月婴儿在妊娠 37 0/7 周至 41 6/7 周之间出生的婴儿。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
症状性呼吸系统疾病 (SRD) 大体时间：每三个月评估一次，直到 1 年校正胎龄	PROP 研究（单中心和多中心方案）的主要目标是确定生物标志物（生化、生理和遗传）和临床变量，这些变量与校正年龄 1 岁以下早产儿的肺部状态相关，因此可能预测其肺部状态。我们提出了 SRD 的复合主要结果，该结果基于父母在出生后第一年的呼吸道症状、药物治疗、住院治疗和对技术依赖的系列报告。	每三个月评估一次，直到 1 年校正胎龄

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
流式细胞术确定的 T 淋巴细胞数量、亚群（CD4、CD8）和功能表型的评估。大体时间：在出生时、足月矫正胎龄和 1 岁矫正胎龄时进行测量和比较	评估 T 淋巴细胞数量、亚群（CD4、CD8）和功能表型，包括效应器和记忆功能的特征，以及响应体外 T 细胞受体非特异性和特异性刺激的细胞内细胞因子产生	在出生时、足月矫正胎龄和 1 岁矫正胎龄时进行测量和比较
在 40 +/- 5 周校正胎龄时测量肺部疾病的严重程度大体时间：从胎龄早产到校正胎龄 40 +/- 5 周	肺部疾病的严重程度将通过机械通气时间长短、吸氧时间长短、36 周校正胎龄时的氧气需求量、出院时确定的肺部药物需求或 40 +/- 5 周校正胎龄时的需要量来评估年龄。	从胎龄早产到校正胎龄 40 +/- 5 周
CD4 和 CD8 淋巴细胞功能与肺部疾病严重程度和持续时间的统计相关性。大体时间：在 40 +/- 5 周校正胎龄和一岁时	将首次出院前肺病的严重程度和出生后第一年 SRD 的持续性和严重程度与出生时、出院时和出生后一年的 T 细胞淋巴细胞表型进行比较。具体而言，至少，将在测试时间点将静止和刺激后的 T 淋巴细胞产生干扰素γ的能力与肺病史进行比较。目的是确定生物标志物并提出早产儿肺部疾病的免疫介导机制	在 40 +/- 5 周校正胎龄和一岁时
流式细胞术从临近出院的早产儿收集的CD8细胞的基因表达分析大体时间：在 40 +/- 5 周校正胎龄	将确定在从新生儿重症监护病房出院前分离和分类的早产儿 CD8 T 细胞中鉴定的基因表达模式，并将其与出生后第一年症状性呼吸道疾病 (SRD) 的严重性和持续性进行比较。	在 40 +/- 5 周校正胎龄

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Rochester

合作者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

National Institutes of Health (NIH)

University at Buffalo

调查人员

首席研究员：Gloria Pryhuber, MD、University of Rochester
首席研究员：Rita Ryan, MD、University at Buffalo
首席研究员：Thomas Mariani, PhD、University of Rochester

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年8月1日

初级完成 (实际的)

2015年7月1日

研究完成 (实际的)

2015年7月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月14日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月24日

首次发布 (估计)

2012年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月7日

最后验证

2020年1月1日

高氧早产儿呼吸系统疾病的功能和淋巴细胞标志物

早产和呼吸结果计划：高氧早产儿呼吸系统发病率的功能和淋巴细胞标志物的单中心研究