A légúti morbiditás funkcionális és limfocita markerei hiperoxiás preemiákban
2020. január 7. frissítette: Gloria Pryhuber, University of Rochester
Koraszülöttségi és légzési kimenetelű program: Egyközponti vizsgálat a légúti morbiditás funkcionális és limfocitás markereiről hiperoxiás preemiákban
Ez egy megfigyeléses tanulmány, amely klinikai, fiziológiai, sejtes és molekuláris információk gyűjtését javasolja annak érdekében, hogy azonosítsák azokat a tényezőket, amelyek előre jelezhetik a koraszülött csecsemők tartós tüdőbetegségének kockázatát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
Az Egyesült Államokban évente hozzávetőleg 550 000 koraszülött csecsemő szenved olyan fejlődési szakaszban, amikor a légutak és az immunrendszer általában védett és naiv állapotban marad.
Ez a projekt az NIH Koraszülöttségi és Légzőszervi Eredmények Programjának (PROP) része, amelynek célja a betegség mechanizmusainak és biomarkereinek azonosítása a koraszülöttek rétegzésére a hazabocsátáskor a későbbi tüdőbetegség kockázata szempontjából.
Ez a Klinikai Kutatóközpont (CRC) projekt a sejtes veleszületett és adaptív immunrendszer koraszülöttségtől függő változásait vizsgálja, amelyek fokozott fogékonyságot eredményeznek a légúti fertőzésekkel és a környezeti irritációkkal szemben, és légúti megbetegedéshez vezetnek az élet első évében.
Korábbi tanulmányok fejlődési (érettségi) és betegséggel összefüggő változásokat állapítottak meg a keringő és tüdő limfocitapopulációkban, de nem végeztek átfogó értékelést ezek kapcsolatáról a betegség kockázatával/kimenetelével.
Feltételezzük, hogy a sejtes és molekuláris immunérettség a koraszülés által előidézett belső és külső tényezők hatására megváltozik oly módon, hogy csökkenti a vírusfertőzésekkel szembeni rezisztenciát és elősegíti a tüdő citotoxikus károsodását.
Az immunológiai érettséget a koraszüléskor, a kórházból való elbocsátáskor és a korrigált tizenkét hónapos korban vett perifériás vérben lévő limfocitapopulációk átfogó fenotipizálásával értékeljük.
A limfocita fenotípust különösen a terhességi kor és az oxidatív stressz (oxigénexpozíció, fertőzés és környezeti dohányfüst expozíció) modulálni képes anyai-magzati stresszorok összefüggésében kell elemezni.
Ezen túlmenően megvizsgáljuk az izolált CD8 limfociták molekuláris fenotípusában bekövetkezett változásokat, amelyek olyan sejttípusok, amelyek elsősorban a koraszülöttek tüdejébe toboroznak, és képesek hozzájárulni a betegség patogeneziséhez, genomszintű expressziós profillal, hogy új betegségutakat tárjunk fel és meghatározzuk. a betegség kockázatával összefüggő génexpressziós aláírás.
Végül javasoljuk egy statisztikai modell felépítését sejtes és molekuláris fenotípusok és további klinikai változók felhasználásával a tüdőbetegség kockázatának rétegzésére az első életévben.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
277
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 1 hét (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A támogatható alanyok a Rochesteri Egyetem Orvosi Központjának Golisano Gyermekkórházában és a Buffalo Egyetem Női és Gyermekkórházában született betegekre korlátozódnak.
A részt vevő Újszülött Intenzív Terápiás Osztályokra minden felvételt átvizsgálnak a jogosultság szempontjából.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 24 0/7 és 35 6/7 hetes terhességi korban született koraszülöttek, akiket az URMC vagy UB Újszülött Intenzív Osztályára vagy normál újszülött bölcsődére vettek fel.
- Egészséges idős csecsemők 37 0/7 és 41 6/7 között, akiket a szülési központokból vagy az Ob/Gyn emeletekről (3-1200 az URMC-nél) vettek fel az elbocsátás előtt
- 7 napos vagy annál fiatalabb csecsemők
Kizárási kritériumok:
- A csecsemő nem tekinthető életképesnek (a terápiák korlátozottak a klinikai gondozási csapat haszontalansági döntése miatt)
- Veleszületett szívbetegség (kivéve a PDA-t és a hemodinamikailag jelentéktelen VSD-t vagy ASD-t)
- A felső légutak, a tüdő vagy a mellkas falának szerkezeti rendellenességei
- Egyéb veleszületett rendellenességek vagy szindrómák, amelyek hátrányosan befolyásolják a várható élettartamot vagy a szív- és tüdőrendszer fejlődését
- A helyszíni kutatók szerint a család valószínűleg nem áll rendelkezésre hosszú távú nyomon követésre, attól függően, hogy a csecsemő lakóhelye milyen távolságra van a megfigyelőközponttól és/vagy a család azt tervezi, hogy elköltözik a régióból.
- A család nem beszél és nem ért angolul
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Koraszülött
23 0/7 hetes terhességtől 35 6/7 hétig született csecsemők.
|
|
Egészséges teljes termetű csecsemők
37 0/7 terhességi hét és 41 6/7 hetes terhesség között született csecsemők.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tünetekkel járó légúti betegség (SRD)
Időkeret: Háromhavonta értékelték 1 éves korrigált terhességi korig
|
A PROP vizsgálatok (egyközpontos és többcentrikus protokollok) elsődleges célja olyan biomarkerek (biokémiai, fiziológiai és genetikai) és klinikai változók azonosítása, amelyek a koraszülött 1 éves korig korrigált életkorig összefüggésbe hozhatók és ezáltal potenciálisan előre jelezhetik a tüdő állapotát.
Az SRD összetett elsődleges kimenetelét javasoljuk, amely a légúti tünetekről, a gyógyszerekről, a kórházi kezelésekről és a technológiától való függőségről szóló sorozatos szülői jelentéseken alapul az élet első évében.
|
Háromhavonta értékelték 1 éves korrigált terhességi korig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A T-limfociták számának, alcsoportjainak (CD4, CD8) és áramlási citometriával meghatározott funkcionális fenotípusának felmérése.
Időkeret: Születéskor, korrigált terhességi korban és 1 éves korrigált terhességi korban mérve és összehasonlítva
|
A T-limfociták számának, alcsoportjainak (CD4, CD8) és funkcionális fenotípusának értékelése, beleértve az effektor- és memóriafunkció jellemzőit, valamint az intracelluláris citokintermelést az in vitro T-sejt-receptor nem-specifikus és specifikus stimulációra adott válaszként
|
Születéskor, korrigált terhességi korban és 1 éves korrigált terhességi korban mérve és összehasonlítva
|
|
A tüdőbetegség súlyosságának mérése 40 +/- 5 hetes korrigált terhességi korban
Időkeret: A korai terhességi korban való születéstől a 40 +/- 5 hetes korrigált terhességi korig
|
A tüdőbetegség súlyosságát a gépi lélegeztetés időtartama, az oxigénkezelés időtartama, az oxigénigény 36 hetes korrigált terhességi korban, a tüdőgyógyászati gyógyszerek szükségessége a kórházi elbocsátáskor vagy a 40 +/- 5 hetes korrigált terhességi kor alapján értékelik. kor.
|
A korai terhességi korban való születéstől a 40 +/- 5 hetes korrigált terhességi korig
|
|
A CD4 és CD8 limfocita funkció statisztikai összefüggése a tüdőbetegség súlyosságával és perzisztenciájával.
Időkeret: 40 +/- 5 hetes korrigált terhességi korban és egy éves korban
|
A tüdőbetegség súlyosságát az első kórházi elbocsátás előtt, valamint az SRD fennállását és súlyosságát az első életévben összehasonlítják a születéskor, a kórházi elbocsátáskor és egy életévben a T-sejt limfocita fenotípusokkal.
Pontosabban, legalább a T-limfociták azon képességét, hogy nyugalomban és stimuláció után gamma-interferont termeljenek a vizsgálati időpontokban, összehasonlítják a tüdőbetegség történetével.
A cél a biomarkerek azonosítása és a koraszülöttek tüdőbetegségének immunmediált mechanizmusainak javaslata.
|
40 +/- 5 hetes korrigált terhességi korban és egy éves korban
|
|
A FACS által gyűjtött CD8-sejtek génexpressziós elemzése koraszülött csecsemőkből, akik közelednek az elbocsátáshoz
Időkeret: 40 +/- 5 hetes korrigált terhességi kor
|
A koraszülöttek izolált és szétválogatott CD8 T-sejtjeiben azonosított génexpressziós mintázatokat közvetlenül az újszülött intenzív osztályról való hazabocsátás előtt azonosítják, és összehasonlítják a szimptomatikus légúti betegség (SRD) súlyosságával és perzisztenciájával az első életévben.
|
40 +/- 5 hetes korrigált terhességi kor
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gloria Pryhuber, MD, University of Rochester
- Kutatásvezető: Rita Ryan, MD, University at Buffalo
- Kutatásvezető: Thomas Mariani, PhD, University of Rochester
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Maitre NL, Ballard RA, Ellenberg JH, Davis SD, Greenberg JM, Hamvas A, Pryhuber GS; Prematurity and Respiratory Outcomes Program. Respiratory consequences of prematurity: evolution of a diagnosis and development of a comprehensive approach. J Perinatol. 2015 May;35(5):313-321. doi: 10.1038/jp.2015.19. Epub 2015 Mar 26.
- Pryhuber GS, Maitre NL, Ballard RA, Cifelli D, Davis SD, Ellenberg JH, Greenberg JM, Kemp J, Mariani TJ, Panitch H, Ren C, Shaw P, Taussig LM, Hamvas A; Prematurity and Respiratory Outcomes Program Investigators. Prematurity and respiratory outcomes program (PROP): study protocol of a prospective multicenter study of respiratory outcomes of preterm infants in the United States. BMC Pediatr. 2015 Apr 10;15:37. doi: 10.1186/s12887-015-0346-3.
- Scheible KM, Emo J, Yang H, Holden-Wiltse J, Straw A, Huyck H, Misra S, Topham DJ, Ryan RM, Reynolds AM, Mariani TJ, Pryhuber GS. Developmentally determined reduction in CD31 during gestation is associated with CD8+ T cell effector differentiation in preterm infants. Clin Immunol. 2015 Dec;161(2):65-74. doi: 10.1016/j.clim.2015.07.003. Epub 2015 Jul 29.
- Misra R, Shah S, Fowell D, Wang H, Scheible K, Misra S, Huyck H, Wyman C, Ryan RM, Reynolds AM, Mariani T, Katzman PJ, Pryhuber GS. Preterm cord blood CD4(+) T cells exhibit increased IL-6 production in chorioamnionitis and decreased CD4(+) T cells in bronchopulmonary dysplasia. Hum Immunol. 2015 May;76(5):329-338. doi: 10.1016/j.humimm.2015.03.007. Epub 2015 Mar 20.
- Grier A, Qiu X, Bandyopadhyay S, Holden-Wiltse J, Kessler HA, Gill AL, Hamilton B, Huyck H, Misra S, Mariani TJ, Ryan RM, Scholer L, Scheible KM, Lee YH, Caserta MT, Pryhuber GS, Gill SR. Impact of prematurity and nutrition on the developing gut microbiome and preterm infant growth. Microbiome. 2017 Dec 11;5(1):158. doi: 10.1186/s40168-017-0377-0.
- Hoover J, Wambach J, Vachharajani A, Warner B, Carroll JL, Kemp JS. Postmenstrual age at discharge in premature infants with and without ventilatory pattern instability. J Perinatol. 2020 Jan;40(1):157-162. doi: 10.1038/s41372-019-0530-7. Epub 2019 Oct 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. március 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. május 24.
Első közzététel (Becslés)
2012. május 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 7.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 37933
- U01HL101813 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .