Marcadores Funcionais e Linfocíticos de Morbidade Respiratória em Prematuros Hiperóxicos

Aproximadamente 550.000 bebês nascidos prematuramente a cada ano nos Estados Unidos nascem em um momento do desenvolvimento em que o trato respiratório e o sistema imunológico normalmente seriam protegidos e mantidos em um estado ingênuo. Este projeto é um componente do NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Program (PROP), cujos objetivos são a identificação de mecanismos de doença e biomarcadores para estratificar bebês prematuros, no momento da alta, quanto ao risco de morbidade pulmonar subsequente. Este projeto do Centro de Pesquisa Clínica (CRC) investigará alterações dependentes da prematuridade nos sistemas imunológicos celulares inatos e adaptativos, resultando em maior suscetibilidade a infecções respiratórias e irritantes ambientais e levando à morbidade respiratória no primeiro ano de vida. Estudos anteriores estabeleceram alterações no desenvolvimento (maturidade) e relacionadas à doença nas populações de linfócitos circulantes e pulmonares, mas uma avaliação abrangente de sua relação com o risco/resultado da doença não foi realizada. Nossa hipótese é que a imunomaturidade celular e molecular é alterada devido a fatores intrínsecos e extrínsecos apresentados pelo nascimento prematuro de forma a reduzir a resistência a infecções virais e promover danos citotóxicos ao pulmão. Avaliaremos a maturidade imunológica pela fenotipagem abrangente de populações de linfócitos em amostras de sangue periférico coletadas no parto prematuro, no momento da alta hospitalar e aos doze meses de idade corrigida. O fenótipo linfocítico será analisado particularmente no contexto da idade gestacional e estressores materno-fetais capazes de modular o estresse oxidativo (exposição ao oxigênio, infecção e exposição ambiental à fumaça do tabaco). Além disso, avaliaremos mudanças no fenótipo molecular de linfócitos CD8 isolados, um tipo de célula preferencialmente recrutado para os pulmões de bebês prematuros e capaz de contribuir para a patogênese da doença, por perfis de expressão genômica ampla, a fim de descobrir novas vias de doença e definir uma assinatura de expressão gênica associada ao risco de doença. Finalmente, propomos construir um modelo estatístico, usando fenótipos celulares e moleculares e variáveis ​​clínicas adicionais, para estratificar o risco de morbidade pulmonar no primeiro ano de vida.