Funkční a lymfocytární markery respirační morbidity u hyperoxických preemies
7. ledna 2020 aktualizováno: Gloria Pryhuber, University of Rochester
Prematurity and Respiratory Outcome Program: Jednocentrové studium funkčních a lymfocytárních markerů respirační morbidity u hyperoxických preemies
Toto je observační studie, která navrhuje shromáždit klinické, fyziologické, buněčné a molekulární informace ve snaze identifikovat soubor faktorů, které mohou předpovídat riziko perzistujícího plicního onemocnění u předčasně narozených dětí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Přibližně 550 000 dětí narozených předčasně každý rok ve Spojených státech trpí narozením v době vývoje, kdy by dýchací trakt a imunitní systém byly normálně chráněny a udržovány v naivním stavu.
Tento projekt je součástí programu NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Program (PROP), jehož cílem je identifikace mechanismů onemocnění a biomarkerů pro stratifikaci předčasně narozených dětí v době propuštění z hlediska jejich rizika následné plicní morbidity.
Tento projekt Centra klinického výzkumu (CRC) bude zkoumat změny v buněčných vrozených a adaptivních imunitních systémech závislé na nedonošení, které mají za následek zvýšenou náchylnost k respiračním infekcím a dráždivým látkám z prostředí a vedoucí k respirační morbiditě v prvním roce života.
Předchozí studie prokázaly vývojové (zralost) a s onemocněním související změny v populacích cirkulujících a plicních lymfocytů, ale komplexní posouzení jejich vztahu k riziku/výsledku onemocnění nebylo provedeno.
Předpokládáme, že buněčná a molekulární imunozralost je změněna v důsledku vnitřních a vnějších faktorů prezentovaných předčasným porodem takovým způsobem, aby se snížila odolnost vůči virovým infekcím a podpořilo se cytotoxické poškození plic.
Imunologickou zralost vyhodnotíme komplexní fenotypizací populací lymfocytů v periferní krvi odebrané při předčasném porodu, při propuštění z nemocnice a ve dvanácti měsících korigovaného věku.
Lymfocytární fenotyp bude analyzován zejména v kontextu gestačního věku a mateřsko-fetálních stresorů schopných modulovat oxidační stres (expozice kyslíku, infekce a environmentální expozice tabákovému kouři).
Kromě toho budeme hodnotit změny v molekulárním fenotypu izolovaných CD8 lymfocytů, buněčného typu přednostně rekrutovaného do plic předčasně narozených dětí a schopného přispívat k patogenezi onemocnění, pomocí profilování exprese v celém genomu, abychom odhalili nové cesty onemocnění a definovali podpis genové exprese spojený s rizikem onemocnění.
Nakonec navrhujeme sestavit statistický model využívající buněčné a molekulární fenotypy a další klinické proměnné pro stratifikaci rizika plicní morbidity během prvního roku života.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
277
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 1 týden (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Oprávněné subjekty jsou omezeny na pacienty narozené v Golisano Children's Hospital při University of Rochester Medical Center a ve Women's and Children's Hospital, University at Buffalo.
Všechny přijetí na zúčastněné jednotky intenzivní péče pro novorozence budou prověřeny z hlediska způsobilosti.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předčasně narozené děti narozené v gestačním věku 24 0/7 až 35 6/7 týdne a přijaté na jednotku intenzivní péče pro novorozence nebo normální novorozenecké jesličky v URMC nebo UB
- Zdraví kojenci v termínu 37 0/7 až 41 6/7 přijatí z porodních center nebo porodnic/gyn (3-1200 v URMC) před propuštěním
- Kojenci, kteří jsou mladší nebo rovni 7 dnům
Kritéria vyloučení:
- Dítě není považováno za životaschopné (léčby jsou omezeny kvůli marnému rozhodnutí týmu klinické péče)
- Vrozená srdeční vada (nezahrnuje PDA a hemodynamicky nevýznamné VSD nebo ASD)
- Strukturální abnormality horních cest dýchacích, plic nebo hrudní stěny
- Jiné vrozené malformace nebo syndromy, které nepříznivě ovlivňují očekávanou délku života nebo kardio-pulmonální vývoj
- Je nepravděpodobné, že by rodina byla k dispozici pro dlouhodobé sledování, jak určili vyšetřovatelé na místě v závislosti na vzdálenosti bydliště kojence od centra pro sledování a/nebo plánech rodiny vystěhovat se z regionu
- Rodina nemluví ani nerozumí anglicky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Předčasně narozené dítě
Děti narozené od 23. 0/7 týdne těhotenství do 35. 6/7 týdne těhotenství.
|
|
Zdravé donošené kojence
Děti narozené mezi 37 0/7 týdnem těhotenství až 41 6/7 týdnem těhotenství.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomatické respirační onemocnění (SRD)
Časové okno: Hodnoceno každé tři měsíce do 1 roku korigovaného gestačního věku
|
Primárním cílem studií PROP (jednocentrové a multicentrické protokoly) je identifikovat biomarkery (biochemické, fyziologické a genetické) a klinické proměnné, které jsou spojeny s plicním stavem u předčasně narozených dětí do 1 roku korigovaného věku, a jsou tedy potenciálně prediktivní.
Navrhujeme složený primární výsledek SRD, který je založen na sériových hlášeních rodičů o respiračních symptomech, lécích, hospitalizacích a závislosti na technologii během prvního roku života.
|
Hodnoceno každé tři měsíce do 1 roku korigovaného gestačního věku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení počtu T lymfocytů, podskupin (CD4, CD8) a funkčního fenotypu stanoveného průtokovou cytometrií.
Časové okno: Měřeno a porovnáváno při narození, v termínu korigovaného gestačního věku a v 1 roce korigovaného gestačního věku
|
Hodnocení počtu T lymfocytů, podskupin (CD4, CD8) a funkčního fenotypu včetně charakteristik efektorové a paměťové funkce a intracelulární produkce cytokinů v reakci na in vitro nespecifickou a specifickou stimulaci receptoru T buněk
|
Měřeno a porovnáváno při narození, v termínu korigovaného gestačního věku a v 1 roce korigovaného gestačního věku
|
|
Měření závažnosti plicního onemocnění ve 40 +/- 5 týdnech korigovaného gestačního věku
Časové okno: Od narození v předčasném gestačním věku do 40 +/- 5 týdnů korigovaného gestačního věku
|
Závažnost plicního onemocnění bude posouzena podle délky doby na mechanické ventilaci, délky doby na kyslíku, potřeby kyslíku ve 36. týdnu korigovaného gestačního věku, potřeby plicní medikace stanovené při propuštění z nemocnice nebo ve 40. +/- 5. týdnu korigovaného gestačního věku stáří.
|
Od narození v předčasném gestačním věku do 40 +/- 5 týdnů korigovaného gestačního věku
|
|
Statistická korelace funkce CD4 a CD8 lymfocytů se závažností a perzistencí plicního onemocnění.
Časové okno: Ve 40 +/- 5 týdnech korigovaný gestační věk a v jednom roce věku
|
Závažnost plicního onemocnění před prvním propuštěním z nemocnice a přetrvávání a závažnost SRD v prvním roce života bude porovnána s fenotypy T lymfocytů při narození, při propuštění z nemocnice a v jednom roce života.
Konkrétně bude minimálně srovnávána schopnost T lymfocytů v klidu a po stimulaci produkovat interferon gama v testovacích časových bodech s anamnézou plicního onemocnění.
Záměrem je identifikovat biomarkery a navrhnout imunitně zprostředkované mechanismy pro plicní onemocnění u předčasně narozených dětí
|
Ve 40 +/- 5 týdnech korigovaný gestační věk a v jednom roce věku
|
|
Analýza genové exprese buněk CD8 odebraných pomocí FACS od předčasně narozených dětí, které se blíží k vybití
Časové okno: Ve 40 +/- 5 týdnech korigován gestační věk
|
Budou identifikovány vzorce genové exprese identifikované v izolovaných a tříděných CD8 T buňkách předčasně narozených dětí těsně před propuštěním z neonatální jednotky intenzivní péče a porovnány se závažností a perzistencí symptomatického respiračního onemocnění (SRD) během prvního roku života.
|
Ve 40 +/- 5 týdnech korigován gestační věk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gloria Pryhuber, MD, University of Rochester
- Vrchní vyšetřovatel: Rita Ryan, MD, University at Buffalo
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Mariani, PhD, University of Rochester
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Maitre NL, Ballard RA, Ellenberg JH, Davis SD, Greenberg JM, Hamvas A, Pryhuber GS; Prematurity and Respiratory Outcomes Program. Respiratory consequences of prematurity: evolution of a diagnosis and development of a comprehensive approach. J Perinatol. 2015 May;35(5):313-321. doi: 10.1038/jp.2015.19. Epub 2015 Mar 26.
- Pryhuber GS, Maitre NL, Ballard RA, Cifelli D, Davis SD, Ellenberg JH, Greenberg JM, Kemp J, Mariani TJ, Panitch H, Ren C, Shaw P, Taussig LM, Hamvas A; Prematurity and Respiratory Outcomes Program Investigators. Prematurity and respiratory outcomes program (PROP): study protocol of a prospective multicenter study of respiratory outcomes of preterm infants in the United States. BMC Pediatr. 2015 Apr 10;15:37. doi: 10.1186/s12887-015-0346-3.
- Scheible KM, Emo J, Yang H, Holden-Wiltse J, Straw A, Huyck H, Misra S, Topham DJ, Ryan RM, Reynolds AM, Mariani TJ, Pryhuber GS. Developmentally determined reduction in CD31 during gestation is associated with CD8+ T cell effector differentiation in preterm infants. Clin Immunol. 2015 Dec;161(2):65-74. doi: 10.1016/j.clim.2015.07.003. Epub 2015 Jul 29.
- Misra R, Shah S, Fowell D, Wang H, Scheible K, Misra S, Huyck H, Wyman C, Ryan RM, Reynolds AM, Mariani T, Katzman PJ, Pryhuber GS. Preterm cord blood CD4(+) T cells exhibit increased IL-6 production in chorioamnionitis and decreased CD4(+) T cells in bronchopulmonary dysplasia. Hum Immunol. 2015 May;76(5):329-338. doi: 10.1016/j.humimm.2015.03.007. Epub 2015 Mar 20.
- Grier A, Qiu X, Bandyopadhyay S, Holden-Wiltse J, Kessler HA, Gill AL, Hamilton B, Huyck H, Misra S, Mariani TJ, Ryan RM, Scholer L, Scheible KM, Lee YH, Caserta MT, Pryhuber GS, Gill SR. Impact of prematurity and nutrition on the developing gut microbiome and preterm infant growth. Microbiome. 2017 Dec 11;5(1):158. doi: 10.1186/s40168-017-0377-0.
- Hoover J, Wambach J, Vachharajani A, Warner B, Carroll JL, Kemp JS. Postmenstrual age at discharge in premature infants with and without ventilatory pattern instability. J Perinatol. 2020 Jan;40(1):157-162. doi: 10.1038/s41372-019-0530-7. Epub 2019 Oct 14.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. března 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. května 2012
První zveřejněno (Odhad)
30. května 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 37933
- U01HL101813 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .