Funktionelle und lymphatische Marker der respiratorischen Morbidität bei hyperoxischen Frühgeborenen

Ungefähr 550.000 Babys, die jedes Jahr in den Vereinigten Staaten zu früh geboren werden, leiden unter der Geburt zu einem Zeitpunkt in der Entwicklung, in dem die Atemwege und das Immunsystem normalerweise geschützt und in einem naiven Zustand gehalten würden. Dieses Projekt ist Teil des NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Program (PROP), dessen Ziel die Identifizierung von Krankheitsmechanismen und Biomarkern ist, um Frühgeborene zum Zeitpunkt der Entlassung hinsichtlich ihres Risikos einer späteren Lungenmorbidität zu stratifizieren. Dieses Projekt des Clinical Research Center (CRC) wird Frühgeburten-abhängige Veränderungen im zellulären angeborenen und adaptiven Immunsystem untersuchen, die zu einer erhöhten Anfälligkeit für Atemwegsinfektionen und Umweltreizstoffe führen und im ersten Lebensjahr zu Atemwegserkrankungen führen. Frühere Studien haben entwicklungs- (reife) und krankheitsbedingte Veränderungen in zirkulierenden und pulmonalen Lymphozytenpopulationen festgestellt, eine umfassende Bewertung ihrer Beziehung zum Krankheitsrisiko/-ergebnis wurde jedoch nicht durchgeführt. Wir gehen davon aus, dass die zelluläre und molekulare Immunreife durch intrinsische und extrinsische Faktoren einer Frühgeburt so verändert wird, dass die Resistenz gegen Virusinfektionen verringert und zytotoxische Schäden an der Lunge gefördert werden. Wir werden die immunologische Reife durch eine umfassende Phänotypisierung der Lymphozytenpopulationen im peripheren Blut bewerten, das bei Frühgeburten, zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus und im korrigierten Alter von zwölf Monaten entnommen wurde. Der lymphozytäre Phänotyp wird insbesondere im Zusammenhang mit dem Gestationsalter und mütterlich-fötalen Stressfaktoren analysiert, die oxidativen Stress modulieren können (Sauerstoffexposition, Infektion und Tabakrauchexposition in der Umgebung). Darüber hinaus werden wir durch genomweite Expressionsprofile Veränderungen im molekularen Phänotyp isolierter CD8-Lymphozyten untersuchen, einem Zelltyp, der bevorzugt in der Lunge von Frühgeborenen rekrutiert wird und zur Krankheitspathogenese beitragen kann, um neue Krankheitspfade aufzudecken und zu definieren eine Genexpressionssignatur, die mit dem Krankheitsrisiko verbunden ist. Schließlich schlagen wir vor, ein statistisches Modell zu erstellen, das zelluläre und molekulare Phänotypen und zusätzliche klinische Variablen verwendet, um das Risiko einer Lungenmorbidität innerhalb des ersten Lebensjahres zu stratifizieren.