Marqueurs fonctionnels et lymphocytaires de la morbidité respiratoire chez les prématurés hyperoxiques

Environ 550 000 bébés nés prématurément chaque année aux États-Unis souffrent d'une naissance à un moment du développement où les voies respiratoires et le système immunitaire seraient normalement protégés et maintenus dans un état naïf. Ce projet est une composante du NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Program (PROP) dont les objectifs sont l'identification des mécanismes de la maladie et des biomarqueurs pour stratifier les prématurés, au moment de leur sortie, pour leur risque de morbidité pulmonaire ultérieure. Ce projet du Centre de recherche clinique (CRC) étudiera les altérations dépendantes de la prématurité des systèmes immunitaires cellulaires innés et adaptatifs, entraînant une sensibilité accrue aux infections respiratoires et aux irritants environnementaux, et entraînant une morbidité respiratoire au cours de la première année de vie. Des études antérieures ont établi des changements développementaux (maturité) et liés à la maladie dans les populations de lymphocytes circulants et pulmonaires, mais une évaluation complète de leur relation avec le risque/résultat de la maladie n'a pas été entreprise. Nous émettons l'hypothèse que l'immuno-maturité cellulaire et moléculaire est altérée en raison de facteurs intrinsèques et extrinsèques présentés par une naissance prématurée de manière à réduire la résistance aux infections virales et à favoriser les dommages cytotoxiques aux poumons. Nous évaluerons la maturité immunologique en phénotypant de manière exhaustive les populations de lymphocytes dans le sang périphérique prélevé lors de l'accouchement prématuré, au moment de la sortie de l'hôpital et à l'âge corrigé de douze mois. Le phénotype lymphocytaire sera analysé notamment dans le contexte de l'âge gestationnel et des facteurs de stress materno-fœtaux capables de moduler le stress oxydatif (exposition à l'oxygène, infection et exposition environnementale à la fumée de tabac). De plus, nous évaluerons les changements dans le phénotype moléculaire des lymphocytes CD8 isolés, un type de cellule recruté préférentiellement dans les poumons des prématurés et capable de contribuer à la pathogenèse de la maladie, par profilage d'expression à l'échelle du génome, afin de découvrir de nouvelles voies pathologiques et de définir une signature d'expression génique associée au risque de maladie. Enfin, nous proposons de construire un modèle statistique, utilisant des phénotypes cellulaires et moléculaires et des variables cliniques supplémentaires, pour stratifier le risque de morbidité pulmonaire au cours de la première année de vie.